Impact sur la population et efficacité de la vaccination monovalente contre le rotavirus chez les enfants urbains malawiens des années après l’introduction du vaccin: analyses écologiques et cas-témoins

Les vaccins antirotavirus ont été introduits dans de nombreux pays africains à faible revenu, y compris le Malawi. Malgré l’impact précoce du vaccin, la persistance de la protection au-delà de l’enfance, l’utilité du vaccin contre les génotypes spécifiques du rotavirus et l’efficacité des sous-groupes vulnérables. À l’aide d’analyses cas-témoins, nous avons déterminé l’efficacité du vaccin VE au cours de la deuxième année de vie et pour le virus de l’immunodéficience humaine. Enfants exposés au VIH et ayant un retard de croissanceRésultats La prévalence du rotavirus a diminué parallèlement à l’augmentation du vaccin Depuis l’introduction du vaccin, l’incidence de l’hospitalisation par rotavirus de la population a diminué chez les nourrissons par%% d’intervalle de confiance [IC], -, mais n’a pas diminué chez les enfants plus âgés comparant les cas de rotavirus avec les tests de dépistage. n les contrôles égaux, VE était%% CI,% -% et%% CI, -% à% dans la première et la deuxième année respectivement, alors que l’âge moyen des cas de rotavirus augmentait de mois à mois. contre d’autres génotypes, il n’y a pas eu de résurgence de génotypes non vaccinaux. L’état nutritionnel ne différait pas significativement entre le statut nutritionnel% [% IC,% -%] chez les enfants bien nourris et% [% CI, -% à%] P =, ou par exposition au VIH% [% IC,% -%] chez les enfants exposés au VIH et% [% IC, -% à%] chez les enfants exposés; P = Conclusions La vaccination contre le rotavirus au Malawi a entraîné une réduction de la charge de morbidité chez les nourrissons & lt; mois, mais pas chez les enfants plus âgés Malgré les différences dans l’EV génotype-spécifique, aucun génotype n’a émergé suggérant que l’échappement du vaccin VE n’a pas été manifestement affecté par l’exposition au VIH ou le retard de croissance.

Suivi randomisé des preuves d’efficacité du vaccin antirotavirus dans les pays à faible revenu qui a conduit l’Organisation mondiale de la santé à recommander une mise en œuvre mondiale [en août], à faible revenu Les vaccins contre le rotavirus ont été introduits dans les calendriers du Programme élargi de vaccination avec l’appui de Gavi, l’Alliance des vaccins. Le vaccin antirotavirus monovalent L’efficacité des RV et la rentabilité ont été démontrées après le déploiement du vaccin dans les pays à faible revenu et à forte charge. Au Malawi, l’un des premiers pays africains à introduire le vaccin antirotavirus dans son programme national de vaccination, RV a réduit le fardeau de l’hospitalisation par rotavirus de la population par%% intervalle de confiance [IC],% -% avec une efficacité comparée aux témoins négatifs du% % IC,% -% contre la gastro-entérite sévère à rotavirus Malgré des signes précoces de l’impac du vaccin antirotavirus Dans les pays à faible revenu, il reste important de déterminer l’EV par rapport à d’autres paramètres importants pour la santé publique, en particulier avec un calendrier vaccinal accéléré et des semaines qui n’ont pas été examinées dans les essais cliniques. Des études menées en Amérique du Sud et un essai randomisé au Malawi ont montré une efficacité et une efficacité plus faibles au cours de la deuxième année, suggérant la possibilité d’une immunité décroissante De même, l’utilité du vaccin programmé par l’OMS dans des sous-groupes spécifiques à haut risque. La nutrition pauvre est associée à la morbidité gastro-intestinale , et les enfants exposés au VIH et ceux qui sont nés d’une mère infectée par le VIH sont confrontés à des malformations immunologiques persistantes et à une charge de morbidité plus élevée, même si elles ne sont pas infectées par le VIH Dans un essai randomisé en Afrique du Sud, RV produit satisfaisante réponses immunitaires actory chez les nourrissons infectés par le VIH , et les études cas-témoins subséquentes avec une deuxième dose à semaines ont montré VE comparable chez les enfants exposés au VIH mais non infectés et non exposés au VIH L’efficacité parmi ces groupes à risque recommandé – et le calendrier de la semaine n’a pas été étudiéUne grande diversité de souches de rotavirus a été signalée au cours des dernières décennies au Malawi, avec émergence de génotypes G dans le s , G dans le milieu et G juste avant le vaccin introduction en De plus, malgré les preuves expérimentales de la protection hétérotypique croisée sérotypique fournie par le vaccin monovalent GP , il est important de confirmer l’EV génotypique et l’absence d’évasion vaccinale Utiliser une plateforme de surveillance existante à Blantyre, Malawi , pour prolonger nos premières observations , nous avons cherché à aborder les questions de l’efficacité décroissante avec l’âge, de l’efficacité dans certaines populations à haut risque, et de l’efficacité contre une variété de pluies Nous avons analysé la surveillance hospitalière sentinelle, prévaccine, depuis et entrepris des études cas-témoins post-vaccin

Méthodes

Surveillance de base

De janvier à juillet, nous avons mené une surveillance des maladies diarrhéiques à l’hôpital central Queen Elizabeth QECH à Blantyre, Malawi QECH est un hôpital d’enseignement financé par le gouvernement pour la région sud du Malawi et fournit des soins gratuits à une population d’environ personnes C’est le centre de référence pour un réseau de centres de santé primaires gouvernementaux Nous avons recruté des enfants âgés de & lt; Les infirmières de l’étude ont activement recruté des enfants au département des accidents et des urgences du lundi au vendredi et ont sélectivement cherché à capturer tous les enfants admis et ceux ayant un séjour de courte durée environ pour une réhydratation orale observée

Surveillance améliorée

À partir de janvier, nos activités de surveillance sur ce site ont été renforcées à la lumière de l’introduction imminente du vaccin antirotavirus et comprenaient des services de pépinières pédiatriques supplémentaires, une malnutrition, une salle principale et une salle de soins spéciaux du lundi au samedi. Janvier nous avons obtenu des données démographiques, cliniques et anthropométriques à travers l’interview parentale et l’examen des notes médicales et de l’examen physique. La sévérité a été mesurée en utilisant l’échelle de Ruuska-Vesikari , et le retard de croissance a été défini. – Nous avons obtenu le statut de vaccination antirotavirus à partir d’un carnet de vaccination délivré par le gouvernement, le «passeport santé» et exclu de l’analyse ceux qui ont un dossier manquant. Ces plates-formes de surveillance et méthodes de vérification des cas ont été décrites précédemment

Méthodes de laboratoire

Pendant les deux périodes de surveillance, nous avons recueilli des selles pour le test du rotavirus par immunoenzymatique EIA Rotaclone, Meridian Bioscience, Cincinnati, Ohio Les selles positives à l’EIA ont subi le génotypage VP G et VP P en utilisant la PCR en chaîne polymérase inverse multiplex réverse héminestinée comme décrit précédemment [ Nous avons criblé toutes les selles positives pour EIA collectées chez des enfants vaccinés pour un excrétion de souches vaccinales en utilisant un test PCR PCR spécifique au RV NSP Le statut VIH de la mère a été obtenu à partir de son passeport santé en utilisant des tests rapides d’anticorps séquentiels Determine, Abbott Laboratories, Allemagne; Uni-Gold, Trinity Biotech, Irlande ou par PCR ADN chez les nourrissons âgés de & lt; mois selon les directives nationales Un enfant était considéré comme séropositif mais non infecté si sa mère était séropositive ou testée positive sur un test rapide séquentiel mais que son enfant avait un test rapide négatif seul ou un résultat ADN négatif indépendamment du résultat du test rapide. le statut de la mère était inconnu et qui ont eux-mêmes eu un test rapide négatif ont été considérés comme non exposés

Une analyse

Parce que notre surveillance a été améliorée l’année précédente et depuis l’introduction du vaccin, nous ne pouvons pas comparer directement les taux d’incidence de la population pour les périodes de surveillance de janvier à juillet et de janvier respectivement. Nous avons donc comparé la prévalence du rotavirus dans les selles diarrhéiques. Nous rapportons les limites de confiance de Wilson autour de proportions binomiales Nous présentons également des données de génotypage provenant de nos archives historiques, et nous comparons le génotype historique de base. Prévalence spécifique dans les selles diarrhéiques avec prévalence actuelle à l’ère du vaccin post-rotavirusPour la deuxième période de surveillance, nous avons calculé l’incidence de la population de rotavirus hospitalisés et de rotavirus génotype-spécifique chez les nourrissons. Le nombre de cas observés divisé par la population de Blantyre selon l’âge a été calculé à partir des projections démographiques semestrielles du recensement de la population Les projections ont été calculées à partir de l’extension linéaire de l’augmentation annuelle de la population par âge dans le Nous avons ensuite calculé le ratio du taux d’incidence pour la période de janvier à juin avant que le vaccin ne soit introduit au taux en périodes calendaires équivalentes pour, et Nous déclarons que l’impact vaccinal est moins ce taux d’incidence parce qu’il y avait pas de campagne de rattrapage lorsque le vaccin antirotavirus a été introduit au Malawi, pour les enfants de moins de 5 ans; Cette année, nous comparons les taux en et contre le taux moyen pour et C’est parce que était effectivement une année préventive pour ce groupe. Pour chaque année, nous rapportons l’impact comparé à la ligne de base avec le VE calculé pour ces mêmes années VE est dérivé de la régression logistique. moins de l’odds ratio ajusté OU de recevoir des doses de vaccin antirotavirus dans les cas de rotavirus confirmés par EIA comparé aux témoins diarrhéiques EIA-négatifs Nous avons ajusté les OR pour l’année et le mois de présentation et pour l’âge En outre, notre protocole d’étude évaluation de VE par année d’âge, par génotype, chez les enfants exposés au VIH et chez les enfants malnutris Pour l’année et le génotype, nous avons dérivé VE en utilisant le sous-groupe défini comme cas et en comparant les témoins négatifs rotavirus dans le VIH et la malnutrition, nous avons également effectué une analyse stratifiée comparant VE chez les enfants avec la condition d’intérêt contre l’VE chez les enfants sans la condition, et testé le n Hypothèse d’homogénéité de l’EV à travers les strates en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel Nous n’avons d’abord vérifié aucune interaction significative entre les strates d’intérêt et les résultats du statut vaccinal. a été réalisée à l’aide de Stata StataCorp, College Station, Texas. Les paramètres mentionnés dans cet article étaient des protocoles prédéfinis mais représentent des analyses secondaires non alimentées.

Éthique

L’approbation éthique a été fournie par le Comité national de recherche en sciences de la santé, Lilongwe, Malawi, et par le Comité d’éthique de la recherche de l’Université de Liverpool, Royaume-Uni. Le consentement écrit a été obtenu des parents ou tuteurs des enfants participants

RÉSULTATS

Couverture vaccinale depuis l’introduction

Parmi les nourrissons admissibles à l’âge du vaccin & lt; Au cours des mois ayant présenté une diarrhée à rotavirus EIA-négative, la couverture vaccinale avec des doses de RV était de% in,% in, et% in Parmi les enfants à rotavirus négatif & gt; ans, les taux de couverture étaient respectivement de%,% et%

Prévalence à long terme du rotavirus et des génotypes spécifiques au fil du temps

Entre juillet et juin, nous avons recruté des enfants souffrant de diarrhée. Une comparaison de la prévalence du rotavirus postvaccin chez les enfants atteints de diarrhée âgée & lt; les années contre nos archives historiques montrent une prévalence plus faible que dans la décennie précédente de surveillance Figure Prévalence annuelle dans les années précliniques – était% Wilson% CI,% -%, alors que dans les années postvaccins -% Wilson% CI,% -% P = Dans la période de janvier à juin, la prévalence du rotavirus dans les selles était de%,%,% et% respectivement. La prévalence spécifique du génotype dans les selles diarrhéiques à rotavirus-EIA variait d’une année à l’autre et aucune tendance à long terme Cependant, pour les généralistes, la prévalence est plus faible depuis l’introduction du vaccin qu’à n’importe quel moment durant la surveillance historique sur notre site. Figure Dans les périodes de janvier à juin et combinées, GP a eu une baisse non significative de% %; Sur des tests spécifiques, aucun des rotavirus G n’a été montré. Une augmentation transitoire a été observée pour GP de janvier à avril, mais globalement pour la même période de janvier à juin. et comparé avec les niveaux de préintroduction, il y avait une incidence accrue non significative de GP de%% IC, -% à%; P =

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Prévalence du RV des rotavirus dans les selles diarrhéiques à l’hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, -Figure View largeTélécharger la diapositive Prévalence du RV des rotavirus dans les selles diarrhéiques au Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi, –

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Moyenne mobile de trois ans de la prévalence génotypique spécifique dans les selles d’immunodosage enzymatique à rotavirus, – et -Figure Vue largeTélécharger la moyenne mobile mobile sur trois ans de la prévalence génotypique spécifique dans les selles à immunoenzymologie rotavirus, – et –

Figure View largeTélécharger slideGP prévalence parmi les selles diarrhéiques positives à l’enzyme rotavirus à l’hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, janvier – décembre et janvier – juin Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure View largeTendeurGP prévalence parmi les tests immuno-enzymatiques à rotavirus selles diarrhéiques à l’hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, janvier – décembre et janvier – juin Abréviation: IC, intervalle de confiance

Incidence de l’hospitalisation par rotavirus chez les nourrissons & lt; Mois, à

L’incidence de l’hospitalisation par rotavirus et de la prévalence du rotavirus dans les selles diarrhéiques au cours de la période de surveillance accrue est présentée dans le tableau ci-dessous. pour Janvier-Juin des années – montre une réduction chez les nourrissons de%% CI,% -%; P & lt; Une comparaison d’une année à l’autre pour chaque période de janvier à juin par rapport à celle des nourrissons n’a montré aucune réduction de, une réduction de% IC%,% -%; P = in, et de%% CI,% -%; P & lt; dans le tableau et la figure

Tableau Incidence de l’hospitalisation par rotavirus et prévalence du rotavirus dans les selles diarrhéiques, – bébés de l’année & lt; y Enfants – y Incidencea Rotavirus EIA Total Incidencea Rotavirus EIE Total Non Positif Non Négatif Non Positif Non Négatif%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% Total Total Pearson χ =, P & lt; Royston χ pour trend =, P & lt; Pearson χ =, P = Royston χ pour la tendance =, P = Year Infants & lt; y Enfants – y Incidencea Rotavirus EIA Total Incidencea Rotavirus EIE Total Non Positif Non Négatif Non Positif Non Négatif%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% Total Total Pearson χ =, P & lt; Royston χ pour trend =, P & lt; Pearson χ =, P = Royston χ pour la tendance =, P = Abréviation: EIA, enzyme immunoassaya Incidence de janvier à juin par population de Blantyre ajustée selon l’âgeView Large

Figure View largeTélécharger des cas mensuels de rotavirus à l’hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, janvier – juin Abréviation: RVV, vaccin antirotavirusFigure View largeTélécharger un diaporamaTous les cas de rotavirus à l’hôpital central Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, janvier – juin Abréviation: RVV, rotavirus vaccin

Incidence de l’hospitalisation par rotavirus chez les enfants âgés de – ans, –

Le RV a été introduit au Malawi sans aucune campagne de rattrapage, donc les enfants âgés d’un an et plus étaient inéligibles pour recevoir le vaccin jusqu’en octobre. Par rapport à janvier-juin, les mêmes mois calendaires ont vu une baisse de% IC%,% -%; P = et en%% CI,% -%; P = mais en comparant l’incidence moyenne pour janvier-juin des années – contre une base de janvier-juin prevaccine, une augmentation de l’incidence de population de%% CI, -% à%; P = a été trouvé Étant donné la variabilité interannuelle de l’incidence dans ce groupe, discerner toute tendance est difficile. Tableau et Figure

Répartition par âge du rotavirus

Depuis l’introduction du vaccin, les cas de rotavirus sont survenus à un âge plus avancé. l’âge moyen en mois était l’écart type [SD], préintroduction et est maintenant SD, mois P & lt; Dans, les enfants & gt; année d’âge constituée% de cas de rotavirus Aucun changement d’âge n’est survenu dans les cas de diarrhée due au nonrotavirus, âge moyen en mois, [SD,] préintroduction et [SD,] postintroduction; P =; Figure

Figure Vue largeTélécharger Diapositive sur l’épisode diarrhéique par le statut de rotavirus avant janvier – octobre et après octobre – juin Introduction du vaccin antirotavirus monovalentFigure View largeTélécharger slideAge à l’épisode diarrhéique par le statut de rotavirus avant janvier – octobre et après octobre – juin introduction du vaccin antirotavirus monovalent

Efficacité du vaccin antirotavirus

EV total brut depuis l’introduction du vaccin était% IC%,% -%; P =, alors que l’ajustement pour l’âge, l’année et le mois d’admission donnait VE% IC%,% -% VE estimations par groupe d’âge, par statut VIH, par état nutritionnel, par gravité de la maladie, et par génotype sont présentés dans le tableau , l’estimation ponctuelle de VE était nettement plus faible chez les enfants en deuxième année que chez les nourrissons, bien que moins de cas de rotavirus dans ce groupe d’âge entraînent de larges limites de confiance. Bien que le nombre d’enfants infectés par le VIH n’était pas élevé, VE Chez les enfants bien nourris, l’estimation ponctuelle de VE était nettement plus élevée que chez les enfants présentant un retard de croissance, mais les limites de confiance étaient grandes et cette différence était pas statistiquement significatif Il n’y avait pas de relation évidente entre VE et la sévérité de la maladie mesurée par le score de Ruuska-Vesikari Malgré un nombre comparable de génotypes G et G aux génotypes G, l’estimation ponctuelle de VE était plus faible et non significative. Comparativement, VE était comparable pour P et P , mais contre P VE était inférieur et non significatif.

Tableau Ajustement de l’efficacité du vaccin chez les enfants par sous-groupe de cas / témoins de sous-groupes, non -dose VE,% IC% P Valeur Tous / – Âge & lt; mo / – Age – mo / – à Age – mob / – au VIH non exposé / – VIH exposé et non infecté / – au test CMH Bien nourri / – Stuntede / – au test CMH score de Vesikari ≤f / – au score de Vesikari & gt; / – Score de Vesikari & gt; / – à GP g / – GP / – à G tout type P / – G tout type P / – à G tout type P / – à P tout type G / – à P tout type G / – P n’importe quel type G / – Entièrement hétérotypique: tout non-G, non-P / – aux cas / contrôles du sous-groupe, non – dose VE,%% CI Valeur P Tout / – Âge & lt; mo / – Age – mo / – à Age – mob / – au VIH non exposé / – VIH exposé et non infecté / – au test CMH Bien nourri / – Stuntede / – au test CMH score de Vesikari ≤f / – au score de Vesikari & gt; / – Score de Vesikari & gt; / – à GP g / – GP / – à G tout type P / – G tout type P / – à G tout type P / – à P tout type G / – à P tout type G / – P n’importe quel type G / – Entièrement hétérotypique: tout non-G, non-P / – aux abréviations: CI, intervalle de confiance; CMH, test de Cochran-Mantel-Haenszel d’homogénéité à travers les strates ; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VE, efficacité du vaccina Toutes les analyses sont ajustées en fonction de l’âge, de l’année et du mois d’admissionb Le plus ancien vaccin âge admissible était âgé de plusieurs mois Analyse limitée aux non infectés comparant le dosage immunoenzymatique du rotavirus EIA positif à négatif Deux enfants infectés par le VIH n’étaient pas inclus dans pour l’âge, la longueur pour l’âge et le poids pour la longueur z score tout & gt; – et la circonférence du bras mi-haut & gt; Analyse restreinte au score z de longueur-pour-âge rabougris ≤ – comparaison de l’EIA de rotavirus positif à négatiff Analyse limitée à la plage de score de Vesikari indiquée comparant l’EIA de rotavirus positif à négatifg Tous les génotypes spécifiques comparés à EIA negativeView Large

DISCUSSION

Dans l’ère actuelle du vaccin antirotavirus au Malawi, les taux de prévalence du rotavirus sont les plus bas depuis que la surveillance a commencé il y a presque des années . Chaque année depuis l’introduction du vaccin, nous avons observé des réductions successives de l’incidence de l’hospitalisation par rotavirus. VE soutenue de% IC,% -%, ce qui est comparable aux estimations de VE rapportées dans un essai clinique antérieur au Malawi Cependant, conformément aux études antérieures nous avons également observé une VE plus faible chez les enfants âgés de – ans et pas de déclin évident. en incidence chez les enfants & gt; Bien qu’il soit possible qu’en présence de protection du troupeau, les enfants non vaccinés soient moins exposés à la maladie, réduisant ainsi l’EV apparente, la modélisation a montré que l’impact de tels phénomènes épidémiologiques était marginal Dans notre population avec une couverture vaccinale élevée, nous ont observé une augmentation de l’âge moyen des cas de rotavirus, mais pas des cas de diarrhée à rotavirus négatif. Le fardeau absolu de la maladie dans le groupe d’âge plus avancé n’a cependant pas augmenté, ce qui correspond à une réduction du fardeau des maladies hospitalières. Ce résultat suggère une diminution de l’immunité et nécessitera une surveillance continue Si la protection du troupeau n’est pas atteinte avec ce vaccin, l’affaiblissement de l’immunité se manifestera probablement par une résurgence de la maladie dans les groupes plus âgés. , et cela devrait être détectable à l’aide de méthodes de surveillance cohérentes alors que le RV est connu pour fournir une protection hétérotypique , nous Les estimations les plus élevées de VE contre le génotype G, et les plus élevées contre les génotypes GP entièrement homotypiques, et les plus basses pour les souches totalement hétérotypiques Nous avons déjà rapporté la domination de G dans la saison suivant l’introduction du vaccin au Malawi. ont été signalés en Australie, en Belgique et au Brésil, bien que ces changements aient été discutés Nos données suggèrent que l’augmentation de l’incidence de G au moment de l’introduction du vaccin au Malawi était probablement due à des changements temporels. Les taux de détection de G ont diminué avec l’augmentation de la couverture vaccinale. Malgré l’apparente baisse de VE associée à certains génotypes de rotavirus, cela n’a pas été associé à une augmentation de génotypes particuliers. Caractérisation détaillée des régions antigéniques capsidiques externes parmi les souches GP circulant avant et après En outre, à la lumière de l’émergence récente de la GP à double réassort sur un squelette génétique de type DS , la caractérisation du génome entier sera importante évaluer le rôle du réassortiment sur la performance vaccinale contre une variété de souches homotypiques et hétérotypiquesNotre VE chez les enfants exposés au VIH et chez les enfants souffrant de retard de croissance est important pour les régions à prévalence élevée de ces maladies et confirme les résultats d’immunogénicité des études récentes athérosclérose. ,] Un VE inférieur parmi les enfants retardés peut être biologiquement plausible mais en dépit des différences d’estimation, la distinction n’était pas statistiquement significative Nous n’avons pas pu estimer l’impact de la malnutrition aiguë sévère sur VE en raison de l’absence de poids prémorbide. enfants Nous n’avons pas recueilli les poids de sortie comme substituts du poids prémorbide parce que les enfants étaient souvent libérés après avoir toléré ou Nous n’avons pas trouvé d’association entre VE et la gravité de la maladie. Cela peut refléter un biais de référence, en ce sens que les enfants observés dans notre hôpital étaient soit hospitalisés, soit soumis à une période d’observation avant la sortie de l’hôpital. Les enfants atteints de maladie bénigne qui ont été rapidement renvoyés étaient plus susceptibles d’avoir été manqués par le personnel de l’étude et moins susceptibles de produire un échantillon fécalIl y avait quelques limites à notre étude Maintenir des efforts constants de vérification sur une période approchant des décennies est difficile. Malgré des années de surveillance post-vaccinale, l’analyse de strates spécifiques souffre encore de faibles nombres et de larges limites de confiance, ce qui exclut une puissance suffisante pour détecter des VE spécifiques dans les groupes à risque. la couverture vaccinale se rapproche d’une ligne de base élevée, les enfants non vaccinés ne peuvent pas longtemps Être représentatif de la population générale des enfants Les enfants résiduels non vaccinés peuvent différer d’autres moyens importants qui augmentent leur risque de maladie indépendamment de leur absence de vaccin

CONCLUSIONS

Le programme de vaccination antirotavirus au Malawi a conduit à des réductions persistantes de la charge de morbidité chez les nourrissons, mais n’a pas eu d’impact apparent chez les enfants plus âgés chez lesquels l’EV est faible. L’augmentation de l’âge des cas de rotavirus Malgré les différences de VE par génotype, aucun génotype ne prédomine systématiquement pour suggérer que l’EV du vaccin n’est pas affectée par l’exposition au VIH et nous n’avons trouvé aucune différence significative en raison du retard de croissance. paramètres de charge avec une comorbidité omniprésente

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les membres du programme de surveillance de l’efficacité et des maladies vaccinales du Consortium Malawi James Beard, Amelia C Crampin, Carina King, Sonia Lewycka, Hazzie Mvula, Tambosi Phiri, Jennifer R Verani et Cynthia G. WhitneyAuthor contributions NAC, NF, RSH, UDP, JET, ON, AC, CM et N BZ ont conçu l’étude N BZ, AB et LP ont été responsables de la collecte de données KCJ et M IG ont mené les travaux de laboratoire N BZ a entrepris l’analyse des données N BZ et KCJ ont écrit le premier projet de l’article et contribué également à ce manuscrit Tous les auteurs ont contribué à l’interprétation des données et à la rédaction du rapport, et ont approuvé le manuscrit finalDisclaimer Les constatations et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres américains de contrôle et de prévention des maladies CDC GlaxoSmithKline Biologicals SA a eu l’occasion d’examiner une version préliminaire Les opinions exprimées par les auteurs ne reflètent pas nécessairement les opinions de PATH, de la Fondation CDC, de la Fondation Bill et Melinda Gates, ou de GAVI, la Vaccine AllianceFinancial. Ce travail a été soutenu par le programme de subvention du programme Wellcome Trust / Z // Z et le prix de base du programme MLW Le génotypage du rotavirus a été partiellement soutenu par une subvention de recherche de GlaxoSmithKline Biologicals AB et LP sont soutenus par Wellcome Trust Clinical PhD Dans le cadre du supplément «Bénéfices sanitaires de la vaccination antirotavirus dans les pays en développement», sponsorisé par PATH et la Fondation CDC à travers des subventions de la Fondation Bill et Melinda Gates et GAVI, les conflits d’intérêts NZZ, KCJ et NF Le soutien de recherche de GlaxoSmithKline Biologicals M IG a reçu recherche subvention de GlaxoSmithKline Biologicals et Sanofi Pasteur Merck Sharpe & amp; Dohme ON a reçu des subventions de recherche et des honoraires du Japon Vaccine et MSD pour avoir donné des conférences sur les vaccins antirotavirus Le CNA a reçu des subventions de recherche et des honoraires pour participer aux réunions du conseil consultatif sur le vaccin antirotavirus de GlaxoSmithKline Biologicals Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel. le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués