Un indice composé de données cliniques reflète-t-il les effets de l’inflammation, de la coagulation et de l’activation des monocytes sur la mortalité chez les personnes vivant avec le VIH

Contexte Lorsqu’on ajoute à l’âge, le taux de CD4 et l’ARN du VIH-1 humain de type 1, l’index restreint, l’hémoglobine, l’indice FIB-4, le VHC et le taux de filtration glomérulaire estimé améliorent la prédiction de la mortalité. Parce que les biomarqueurs non routiniers de l’inflammation, l’interleukine 6 [IL-6], la coagulation D-dimères, et l’activation des monocytes sCD14 prédisent également la mortalité, nous testons l’association de ces indices et biomarqueurs entre eux et avec Nous avons calculé les corrélations de Spearman stratifiées par statut VIH-1 ARN et VHC et mesuré l’association avec la mortalité en utilisant les statistiques C et l’amélioration nette du reclassement NRIRésultats De 1302 sujets , 915 avaient l’ARN du VIH-1 & 500 copies / ml et 154 sont morts L’indice VACS était plus corrélé avec IL-6, D-dimère et sCD14 que l’index restreint P & lt; 001 Il était également plus prédictif de la mortalité statistique C, 076; Intervalle de confiance à 95% [IC], 72-80 que n’importe quelle statistique de biomarqueur C, 066-070 ou la statistique d’index restreint C, 071; IC à 95%, 67-75 Comparativement à l’indice restreint seulement, l’IRN résulte de l’ajout progressif des composantes de l’indice VACS 10%, D-dimères 7% et sCD14 4%, mais pas de l’IL-6 0% Conclusions chez les personnes infectées par le VIH individus, indépendamment de CD4, ARN VIH-1, et l’âge, l’hémoglobine et les marqueurs de lésions hépatiques et rénales sont associés à l’inflammation L’addition de D-dimères et sCD14, mais pas IL-6, améliore la précision prédictive de l’indice VACS de mortalité

Nous avons développé l’indice VACS Veterans Aging Cohort Study parce que le virus de l’immunodéficience humaine chronique HIV, le vieillissement, la comorbidité et la toxicité du traitement causent des dommages au système organique au-delà du nombre de CD4 ou de l’ARN du VIH-1. et 8 tests cliniques contrôlés en routine: numération des CD4; Les taux d’ARN du VIH-1, d’hémoglobine, d’aspartate aminotransférase, d’alanine aminotransférase, de plaquettes et de créatinine; L’indice VACS prédit la mortalité toutes causes avec plus de précision qu’un indice restreint pour l’âge, le nombre de CD4 et l’ARN du VIH-1 chez les personnes vivant avec le VIH en Amérique du Nord et en Europe [2-5]. L’indice VACS se limite aux données cliniques couramment disponiblesParmi les personnes infectées par le VIH, une forte association a été établie entre les biomarqueurs d’inflammation chronique et la morbidité et la mortalité [6, 7] Les biomarqueurs les plus systématiquement associés aux résultats des patients comprennent l’interleukine 6 soluble. 6; un marqueur d’inflammation systémique, fragment de fibrine D-dimère D-dimère; un marqueur d’activité procoagulante, et CD14 sCD14 soluble; un marqueur de l’activation des monocytes médiée par les lipopolysaccharides [6] Tous les 3 marqueurs sont élevés chez les patients non traités et, dans une moindre mesure, les patients infectés par le VIH par rapport aux témoins non infectés [7, 8] mais nous incluons probablement une dysfonction des lymphocytes T, une perte de réponses immunorégulatrices, un excès de coinfections virales et une translocation microbienne. Nous et d’autres avons postulé qu’une inflammation chronique peut contribuer au développement d’un dysfonctionnement des organes terminaux, qui peut à son tour L’indice VACS a été mis au point pour saisir les effets combinés et probables de la maladie à VIH, des comorbidités, de la toxicomanie et de la toxicité du traitement sur les résultats Chez les sujets infectés par le VIH Étant donné qu’il existe probablement une association complexe entre la santé globale et l’inflammation, nous avons étudié les associations entre 3 biomarqueurs activés IL-6, D-dimères, et sCD14, l’indice VACS, et la mortalité dans une grande cohorte de traitement antirétroviral combiné ART traités, vétérans infectés par le VIH [6, 7]

Méthodes

Étude de cohorte de vétérans vieillissants

VACS a été bien décrit [11, 12] Il comprend des vétérans infectés par le VIH et un groupe témoin d’anciens combattants non infectés selon l’âge, la race et le site. Notre objectif à long terme est de comprendre le rôle des comorbidés. les maladies médicales et psychiatriques, y compris la consommation et l’abus d’alcool et d’autres substances, dans la détermination des résultats cliniques de l’infection par le VIH Ces analyses sont basées sur les données de l’étude prospective de 8 sites inscrite et consentie [11]

Échantillons de tissus

En 2005-2006, nous avons prélevé et conservé des échantillons de sang et d’ADN prélevés sur des sujets consentants. Des échantillons de sang ont été fournis par 1 532 participants infectés par le VIH; Parmi ceux-ci, 1302 étaient traités par antirétroviraux pendant au moins un an. Les échantillons de sang ont été prélevés à l’aide de séparateurs de sérum et de tubes de prélèvement sanguin à l’acide éthylènediaminetétraacétique. Après leur prélèvement, les échantillons de sang ont été expédiés au centre. Centre d’information à Boston, Massachusetts

Analyses de biomarqueurs

Tous les biomarqueurs ont été analysés sous la supervision du Dr Russell Tracy, directeur de la recherche clinique en biochimie à l’Université du Vermont [6, 7] IL-6 a été mesuré en utilisant un immunodosage chimioluminescent QuantiGlo IL-6 immunoassay; Systèmes R & D, Minneapolis, Minnesota La gamme détectable de cet essai était de 04-10 000 pg / mL. Nous avons trouvé que la sensibilité de ce test se situe entre les tests ELISA immuno-enzymatiques standard et à haute sensibilité pour l’IL-6 de R & amp; ; D Systems, est le plus approprié pour les études des individus séropositifs. Étalonnage effectué par le fabricant, traçable à l’Institut national des étalons et contrôles biologiques 89/548 UI / mL Ni le récepteur soluble de l’IL-6 ni le gp130 soluble ne présentent d’interférences significatives Dosage Quatre niveaux de contrôles ont été réalisés avec les échantillons VACS, le coefficient de variation inter-essai CV allant de 77% à 123% D-dimères, un produit terminal de la plasmine agissant sur une fibrine, augmente pendant les états d’activation de la coagulation et a été mesuré par l’analyseur de coagulation automatisé STAR Diagnostica Stago en utilisant un test immuno-turbidométrique Liatest D-DI; Diagnostica Stago, Parsippany, New Jersey Les agents utilisés dans ce test sont des particules de latex recouvertes de 2 anticorps monoclonaux antihumains de souris spécifiques au D-dimère. Il n’y a pas de réactivité croisée significative avec le fibrinogène natif. La gamme détectable est de 001-20 ug / mL CD14 est le récepteur de la surface cellulaire de l’endotoxine des lipopolysaccharides sur les monocytes. La forme soluble sCD14 se produit soit par protéolyse soit par la perte de l’ancrage glycophosphatidylinositol par l’intermédiaire de l’activité phospholipase, et l’augmentation de sCD14 indique la présence dans le sang de bactéries gram-négatives Le laboratoire a mesuré sCD14 avec un immunodosage ELISA Quantikine sCD14, systèmes R & D, avec une plage détectable de 40-3200 ng / ml, en utilisant une dilution standard de 200 fois et 4 contrôles, avec des CV inter-essai allant de 72% à 81%

VACS et indices restreints

Depuis la publication initiale [2], nous avons affiné l’indice VACS en omettant les maladies définissant le sida, les diagnostics de toxicomanie et l’hépatite B. Les événements SIDA sont rares chez les patients sous ARV [13] et sont associés de façon variable à la mortalité [14] Par conséquent, l’indice VACS est maintenant basé sur l’âge et 8 tests cliniques de routine. L’indice restreint est limité au nombre de CD4, à l’ARN du VIH-1 et à l’âge Tableau 1 Valeurs de laboratoire utilisées étaient plus proches de la date du prélèvement sanguin L’hépatite C était considérée comme présente après un seul test séropositif jusqu’à ce qu’un test subséquent démontre une clairance virale. L’exactitude de cet indice révisé de mortalité chez les personnes infectées par le VIH sous ART a été validée de manière externe [5]

Tableau 1 Valeurs de seuil pour l’indice d’âge restreint, CD4 et VIH-1 et indice de l’étude de cohorte de vieillissement des anciens combattants, dérivées chez 4932 hommes vétérans après 1 an de traitement antirétroviral Points Index restreint Indice VACS Âge ans & lt; 50 0 0 50-64 23 12 ≥65 44 27 Cellules CD4 / mm3 ≥500 0 0 350-499 10 6 200-349 10 6 100-199 19 10 50-99 40 28 & 50 50 29 29 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 0 0 500 -1 × 105 11 7 ≥1 × 105 25 14 Hémoglobine g / dL ≥14 0 12-139 10 10-119 22 & lt; 10 38 FIB-4 & lt; 145 0 145-325 6 & gt; 325 25 eGFR ml / min ≥60 0 45-599 6 30-449 8 & 30 30 26 Infection à VHC 5 Points Index restreint Indice VACS Âge ans & lt; 50 0 0 50-64 23 12 ≥65 44 27 Cellules CD4 / mm3 ≥500 0 0 350-499 10 6 200-349 10 6 100-199 19 10 50-99 40 28 & 50 46 29 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 0 0 500 1 × 105 11 7 ≥1 × 105 25 14 Hémoglobine g / dL ≥14 0 12-139 10 10-119 22 & lt; 10 38 FIB-4 & lt; 145 0 145-325 6 & gt; 325 25 eGFR ml / min ≥ 60 0 45-599 6 30-449 8 & 30 30 26 Infection par le VHC 5 La FIB-4 a été calculée comme les années d’âge × AST / plaquettes dans 109 / L × racine carrée d’ALT; Le DFGe a été calculé comme 1863 × créatinine sérique-1154 × âge-0203 × 0742 pour les femmes × 121 si noir; L’infection par le VHC a été définie comme un diagnostic avec un test d’anticorps positif ou un virus détectable. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; ART, thérapie antirétrovirale; AST, aspartate aminotransférase; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; FIB, indice de fibrose; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VACS, Veterans Aging Cohort StudyVoir grand

Analyses statistiques

Nous avons comparé les associations des indices VACS et Restricted et chaque composant avec IL-6, D-dimères et sCD14. Puisque ces biomarqueurs ne sont pas distribués normalement, nous avons utilisé la corrélation de rang de Spearman pour mesurer l’association Pour évaluer les corrélations entre les composantes de l’indice VACS et les biomarqueurs Nous avons également effectué des analyses stratifiées par ARN du VIH-1 et 500 et ≥ 500 copies / mL et le statut du VHC Dans les modèles Cox nichés, nous avons estimé les associations non corrigées et ajustées avec la mortalité. et statistique calculée de Harrell C Comme les statistiques C sont insensibles aux améliorations de la discrimination, nous avons calculé l’amélioration nette de la reclassification NRI pour déterminer si l’ajout de composantes de l’indice VACS à l’indice restreint ou l’ajout de biomarqueurs inflammatoires à l’indice VACS améliorait la discrimination [15, 16] utilisé un modèle paramétrique γ pour prédire la mortalité pour ces calculs Les données étaient complètes sur 998% 1302 sur 130 4 des sujets échantillonnés, donc aucune imputation n’a été faite

RÉSULTATS

Les participants étaient principalement des hommes 97%, noirs 69% et âgés de 50-64 ans 57% Bien que les échantillons aient été collectés de 2005 à 2007, la plupart ont été collectés en 2006 57% Nous avons observé 154 décès Au moment de la collecte des échantillons le tiers des sujets avaient un nombre de CD4> 500 cellules / mm3 34% et la plupart avaient des taux d’ARN du VIH-1> 500 copies / mL 71% Douze pourcent avaient des niveaux d’hémoglobine <12 g / dL Dix pour cent avaient un indice de fibrose -4 compatible avec la fibrose> 325, et 8% avaient un compromis dans la fonction rénale taux de filtration glomérulaire estimé [DFG] & lt; 60 Près de la moitié 46% des participants étaient co-infectés par le VHC

67 90 & lt; 50 24 41 81 99 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 820 748 609 562 & lt; 0001 500- & lt; 5log 159 213 306 309 & lt; 0001 ≥5log 22 39 85 129 Hémoglobine g / dL ≥14 664 559 419 288 & lt; 0001 12-139 309 344 437 438 & lt; 0001 10-119 27 92 141 223 & lt; 10 00 05 04 52 FIB-4 & lt; 145 672 562 475 446 & lt; 0001 145-325 263 358 408 391 & l 0001 & gt; 325 65 80 116 163 DFGe mL / min ≥60 965 944 894 858 0003 45-599 22 24 56 73 0013 30-499 08 19 07 17 & 30 05 12 42 52 HCV 379 477 500 502 0036 Score VACS Index, moyenne DS 221 156 297 179 373 221 453 241 & lt; 0001 Décès 62 99 113 249 & lt; 0001 Décès pour 100 PY 15 25 29 70 D-Dimères & l 018 018- & lt; 034 034- & lt; 064 ≥064 P Valuea Total 372 413 284 233 Sexe Masculin 978 964 958 991 08 Race Blanc 226 218 183 99 004 Noir 637 666 711 798 Autre 91 85 85 77 Inconnu 46 31 21 26 Âge y & lt; 50 473 361 338 318 & lt; 0001 50-64 511 571 609 609 & lt; 0001 ≥65 16 68 53 73 Cellules CD4 / mm3 ≥500 435 366 282 206 & lt; 0001 350-499 245 225 222 180 & lt; 0001 300-349 180 228 194 232 100-299 83 97 155 193 50-99 32 44 67 90 & 50 24 41 81 99 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 820 748 609 562 & l 0001 500 – & lt; 5log 159 213 306 309 & lt; 0001 ≥5log 22 39 85 129 Hémoglobine g / dL ≥14 664 559 419 288 & lt; 0001 12-139 309 344 437 438 & lt; 0001 10-119 27 92 141 223 & lt; 10 00 05 04 52 FIB-4 & lt; 145 672 562 475 446 & lt; 0001 145-325 263 358 408 391 & lt; 0001 & gt; 325 65 80 116 163 DFGe mL / min ≥60 965 944 894 858 0003 45-599 22 24 56 73 0013 30-499 08 19 07 17 & 30 05 12 42 52 VHC 379 477 500 502 0036 VACS Indice de l’indice, moyenne SD 221 156 297 179 373 221 453 241 & lt; 0001 Décès 62 99 113 249 & lt; 0001 Décès par 100 PY 15 25 29 70 sCD14 & 2010 2010 2010- & lt; 2310 2310- & lt; 2710 ≥2710 P Valuea Total 912 165 121 104 Sexe Homme 968 976 975 990 60 Race Blanc 188 242 157 183 46 Noir 694 673 711 673 Autre 82 61 116 115 Inconnu 36 24 17 29 Âge y & lt; 50 408 327 281 337 03 50-64 549 618 636 587 0013 ≥65 43 55 83 77 Cellules CD4 / mm3 ≥500 383 236 298 163 & lt; 0001 350-499 220 255 165 250 & 0001 300-349 217 200 140 212 100-299 98 158 215 183 50-99 42 73 91 87 & 50 41 79 91 106 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 723 691 595 702 & lt; 0001 500 – & lt; 5log 239 218 289 163 0004 ≥5log 38 91 116 135 Hémoglobine g / dL ≥14 569 455 289 337 & lt; 0001 12-139 357 394 438 375 & lt; 0001 10-119 69 139 240 240 & lt; 10 04 12 33 48 & lt; 0001 FIB- 4 & lt; 145 598 461 405 490 & lt; 0001 145-325 326 406 438 346 & gt; 325 77 133 157 163 DFGe mL / min ≥60 967 903 835 683 & lt; 0001 45-599 24 48 83 106 0008 30-499 04 06 41 67 & 30 04 42 41 144 VHC 424 564 471 577 0005 VACS Indice, moyenne SD 275 183 378 216 444 232 473 258 & lt; 0001 Décès 81 176 215 240 & lt; 0001 Décès par 100 PY 20 46 59 69 sCD14 & 2010 2010 2010- & lt; 2310 2310- & lt; 2710 ≥2710 P Valuea Total 912 165 121 104 Sexe Masculin 968 976 975 990 60 Race Blanc 188 242 157 183 46 Noir 694 673 711 673 Autre 82 61 116 115 Inconnu 36 24 17 29 Âge y & lt 50 408 327 281 337 03 50-64 549 618 636 587 0013 ≥65 43 55 83 77 Cellules CD4 / mm3 ≥500 383 236 298 163 & lt; 0001 350-499 220 255 165 250 & lt; 0001 300-349 217 200 140 212 100-299 98 158 215 183 50-99 42 73 91 87 & 50 41 79 91 106 Copies d’ARN du VIH-1 / mL & lt; 500 723 691 595 702 & lt; 0001 500 – & lt; 5log 239 218 289 163 0004 ≥5log 38 91 116 135 Hémoglobine g / dL ≥14 569 455 289 337 & lt; 0001 12-139 357 394 438 375 & lt; 0001 10-119 69 139 240 240 & lt; 10 04 12 33 48 & lt; 0001 FIB-4 & lt; 145 598 461 405 490 & lt; 0001 145-325 326 406 438 346 & gt; 325 77 133 157 163 DFGe mL / min ≥60 967 903 835 683 & lt; 0001 45-599 24 48 83 106 0008 30-499 04 06 41 67 & 30 04 42 41 144 HCV 424 564 471 577 0005 VACS Score de l’indice, moyenne SD 275 183 378 216 444 232 473 258 & lt; 0001 Meurt 81 176 215 240 & lt; 0001 Décès par 100 PY 20 46 59 69 Abréviations: DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; FIB, indice de fibrose; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IL, interleukine; PY, années-personnes; sCD14, CD14 soluble; SD, écart-type; VACS, cohorte vieillissante des anciens combattants Studyaχ2 ou test de tendance Mantel-HaenszelView Les grandes mesures de l’IL-6, D-dimère et sCD14 étaient similaires aux valeurs rapportées précédemment chez les patients infectés par le VIH [6, 8] Dans l’ensemble, la médiane était de 21 pg / mL intervalle interquartile [IQR], 14-34 pg / mL pour IL-6, 026 ug / mL IQR, 015-048 ug / mL pour D-dimère, et 1728 ng / mL IQR, 1462-2115 ng / mL pour sCD14 ceux avec l’ARN du VIH-1 <500 copies / ml, la médiane était de 19 pg / ml d'IQR, de 13-21 pg / ml pour IL-6, de 023 pg / ml d'IQR, de 015-039 pg / ml pour D-dimère, et 1692 ng / mL IQR, 1435-2075 ng / mL pour sCD14

Association de VACS et d’indices restreints avec des biomarqueurs

Tous les composants de l’indice VACS étaient associés à l’IL-6, au D-dimère et au sCD14 P & lt; 005 Tableau 2; Les valeurs de l’indice VACS des figures 1 et 2 ont été corrélées avec IL-6, D-dimère et sCD14 P & lt; 0001 Figure 1A-C, et ceux-ci étaient de même ampleur que la corrélation entre les biomarqueurs IL-6 et D-dimères, 045; IL-6 et sCD14, 041; D-dimère et sCD14, 024 Figure 1D-F

Figure 1View grandDownloadTarter des biomarqueurs de l’inflammation et des anciens combattants Étude de cohorte vieillissante Les scores de l’indice VACS Les coefficients de corrélation de Spearman étaient les suivants: A, indice Interleukin IL-6 et VACS r = 042; B, D-dimère et indice VACS r = 039; C, CD14 sCD14 soluble et indice VACS r = 035; D, D-dimère et IL-6 r = 041; E, sCD14 et IL-6 r = 045; et F, D-dimère et sCD14 r = 024 Abréviations: IL, interleukine; sCD14, CD14 soluble; VACS, Veterans Aging Cohort StudyFigure 1View largeTélécharger des cartes de capture des biomarqueurs de l’inflammation et des anciens combattants Étude de la cohorte vieillissante Scores de l’indice VACS Les coefficients de corrélation de Spearman étaient les suivants: A, indice Interleukin IL-6 et VACS r = 042; B, D-dimère et indice VACS r = 039; C, CD14 sCD14 soluble et indice VACS r = 035; D, D-dimère et IL-6 r = 041; E, sCD14 et IL-6 r = 045; et F, D-dimère et sCD14 r = 024 Abréviations: IL, interleukine; sCD14, CD14 soluble; VACS, étude sur la cohorte des vétérans vieillissants

Figure 2Voir les grands coefficients de corrélation Spearman de biomarqueurs chez 1302 vétérans infectés par le VIH avec au moins 180 jours de traitement antirétroviral combiné parmi ceux ayant l’ARN du VIH-1 & 500 copies / mL, virus de l’hépatite C non infecté n = 505 A; ARN du VIH-1 <500 copies / ml, infecté par le VHC n = 413 B; ARN du VIH-1> 500 copies / ml, VHC non infecté n = 200 ° C; et ARN du VIH-1> 500 copies / ml, infecté par le VHC n = 184 D Abréviations: DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; FIB, indice de fibrose; IL, interleukine; Indice de repos, indice restreint; VACS, Veterans Aging Cohort StudyFigure 2View largeTélécharger les coefficients de corrélation Spearman de biomarqueurs chez 1302 virus de l’immunodéficience humaine infectés par le VIH vétérans avec au moins 180 jours de traitement antirétroviral combiné parmi ceux avec ARN VIH-1 & 500 copies / mL, virus de l’hépatite C n = 505 A; ARN du VIH-1 <500 copies / ml, infecté par le VHC n = 413 B; ARN du VIH-1> 500 copies / ml, VHC non infecté n = 200 ° C; et ARN du VIH-1> 500 copies / ml, infecté par le VHC n = 184 D Abréviations: DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; FIB, indice de fibrose; IL, interleukine; Indice de repos, indice restreint; VACS, Étude de la cohorte vieillissante des anciens combattants stratifiée par la suppression de l’ARN du VIH-1 et l’infection par le VHC, l’indice VACS est demeuré plus fortement corrélé à chaque biomarqueur que l’indice restreint de tous les sous-groupes. Figure 2A-D Les différences entre les groupes étaient moins prononcées pour les D-dimères et le sCD14 Les corrélations entre les marqueurs non-VIH des lésions organiques et les biomarqueurs de l’inflammation étaient d’une ampleur similaire à celles observées avec le VIH-1. corrélations du nombre de CD4 et de ces biomarqueurs dans chaque sous-groupe L’hémoglobine a montré les corrélations les plus fortes parmi les ARN du VIH-1> 500 copies / mL, quel que soit le statut du VHC Figure 2C-D FIB-4 de l’IL-6, qui est apparue plus corrélée avec FIB-4 chez les personnes infectées par le VHC L’âge a démontré des corrélations plus fortes avec les biomarqueurs inflammatoires parmi ceux avec l’ARN du VIH-1 <500 copies / mL qui n'étaient pas infectés par le VHC Figure 2A

Associations avec la mortalité toutes causes confondues

Les 3 biomarqueurs étaient associés à la mortalité dans les analyses non ajustées P & lt; 0001 Tableau 2 Cependant, les biomarqueurs inflammatoires seuls ou en combinaison n’ont pas discriminé la mortalité ainsi que la statistique VACS Index C, 076; L’intervalle de confiance à 95% [IC], le 72-80 D-dimère et le sCD14, mais pas l’IL-6, sont restés indépendamment associés à la mortalité après ajustement pour l’indice VACS P & lt; 05 L’indice VACS était plus discriminant de la mortalité que l’indice restreint C, 071; IC 95% 67-75 Le NRI de l’ajout des composantes de l’indice VACS à l’indice restreint était de 10%. Figure 3 Ajout de D-dimères à l’indice VACS: 7% et ajout supplémentaire de la classification améliorée du sCD14 modestement NRI, 4% L’ajout d’IL-6 n’a entraîné aucune amélioration NRI, 0%

Amélioration de la reclassification Figure 3View largeDownload slideNet amélioré en détail pour l’ajout de D-dimères à l’étude Veterinary Aging Cohort VACS Index A et le résultat final seulement B pour l’ajout de composantes de l’indice VACS à l’index restreint, ajout de D-dimères à l’indice VACS et ajout des CD14 solubles Abréviations: NRI, amélioration nette du reclassement; sCD14, CD14 soluble; VACS, Étude sur la cohorte vieillissante des anciens combattantsFigure 3View largeTélécharger la diapositive Amélioration de la reclassification du réseau illustrée en détail pour l’ajout de D-dimères à l’étude de cohorte vieillissante des anciens combattants VACS Index A et résultat final seulement B pour l’ajout des composantes de l’indice VACS à l’indice restreint. Index, et ajout de CD14 soluble Abréviations: NRI, amélioration nette du reclassement; sCD14, CD14 soluble; VACS, étude sur la cohorte des vétérans vieillissants

DISCUSSION

Au-delà de l’indice VACS Par exemple, les D-dimères et les CD14 sont probablement impliqués dans le développement de maladies vasculaires, de maladies pulmonaires, d’ostéoporose et de lésions nerveuses centrales et périphériques qui ne sont pas inclus dans l’indice VACS. au foie, aux reins et à la moelle osseuse que ne le reflètent les FIB-4, le DFGe ou l’hémoglobine. Puisque le D-dimère est peu coûteux et disponible sur le plan clinique, l’ajouter à l’indice VACS pourrait constituer une première étape raisonnable. l’ajout de sCD14 n’offre qu’une amélioration modeste de l’indice VACS La prévalence de l’anémie chez les personnes infectées par le VIH, sa corrélation avec ces biomarqueurs et son association indépendante avec la mortalité [22] soulignent son importance chez les personnes infectées par le VIH. Les mécanismes sous-jacents de l’anémie chez les personnes vieillissant avec l’infection par le VIH Pour de nombreux patients, l’anémie améliore le traitement antirétroviral [23] L’anémie qui persiste ou se développe après le traitement peut indiquer mauvaise adhérence, émergence de la résistance au VIH ou autres causes d’inflammation chronique Les rôles contribuant à la consommation continue d’alcool, à l’infection chronique par le VHC, aux autres infections virales chroniques, aux hépatopathies évolutives et aux maladies rénales dans l’anémie devraient tous être explorés. chez les personnes infectées par le VIH Des études antérieures ont démontré que l’infection par le VHC progresse plus rapidement vers l’insuffisance hépatique et la mort chez les personnes infectées par le VIH [24-27], mais peu ont exploré les lésions hépatiques chez les personnes infectées par le VHC. il existe des preuves croissantes que FIB-4 est un excellent indicateur de la fibrose hépatique chez les personnes infectées par le VIH et / ou le VHC [28, 29], son association avec l’inflammation et la mortalité toutes causes confondues L’index, la maladie rénale a démontré les associations les plus faibles avec IL-6, D-dimère, et sCD14 Cela peut refléter une vraie différence dans l’association ou lim Indicateurs de l’eGFR en tant qu’indicateur de maladie rénale Bien que les études à site unique suggèrent que chez les personnes ayant un DFGe <90 mL / minute / 173 m, la performance du DFGe est proche d'une clairance de la créatinine urinaire de 24 heures [30, 31] peut être moins pertinent que la protéinurie ou d'autres mesures moins régulièrement évaluéesNous croyons que l'indice VACS avec ou sans addition de D-dimères s'avérera plus utile sur le plan clinique que n'importe quel biomarqueur individuel Bien que notre ratio de risque non ajusté pour le quartile le plus élevé L'IL-6, le D-dimère et le sCD14 sur la mortalité étaient proches de ceux rapportés parmi les autres populations infectées par le VIH [6, 7], l'indice VACS était plus prédictif de la mortalité toutes causes confondues que n'importe quel biomarqueur. et les tests cliniques largement disponibles D-dimères et sCD14 amélioré la classification lorsqu'il a été ajouté à l'indice VACS, mais pas autant que l'ajout des composants de l'indice VACS a amélioré la date de l'index restreint, nous avons démontré que L'indice VACS est hautement prédictif de la mortalité toutes causes et fortement associé aux biomarqueurs de l'inflammation. Nous devons encore prouver que les changements de l'indice VACS dus à l'intervention correspondent aux changements du risque de mortalité. Néanmoins, nous avons montré une plausibilité biologique dans cette analyse en ce sens que l'indice VACS est plus corrélé avec les biomarqueurs de l'inflammation IL-6, translocation microbienne D-dimer, Deuxièmement, dans des travaux antérieurs, nous avons montré que l'hémoglobine, la FIB-4 et l'eGFR, ainsi que la numération des CD4 et l'ARN du VIH-1, évoluent considérablement en réponse au traitement antirétroviral [33]. que l'indice VACS est plus sensible à l'initiation du traitement antirétroviral et aux différences dans l'observance du traitement antirétroviral que l'index restreint [33] Enfin, nous avons également démontré que le pronostic La discrimination de l'indice VACS est constante lorsqu'elle est appliquée à tout moment au cours des 5 premières années de traitement antirétroviral [34]. Ces résultats suggèrent que l'indice VACS peut fournir un moyen supérieur de suivre le fardeau de la maladie chez les personnes infectées par le VIH. L'index VACS fournit une indication plus forte de l'inflammation ie une corrélation plus forte avec IL-6, D-dimères et sCD14 et la mortalité globale qu'un index restreint au nombre de CD4, l'ARN du VIH-1 et l'âge. L'information pronostique supérieure disponible dans le VACS L'index peut être réalisé sans coût supplémentaire car les tests de laboratoire requis sont déjà surveillés en clinique. L'information supplémentaire offerte par l'incorporation de D-dimères ou de sCD14 dans l'indice VACS justifie-t-elle le coût et la complexité supplémentaires? aider les cliniciens à mieux évaluer la réponse au traitement de sorte qu'une amélioration modeste dans un seul test, par exemple, le nombre de CD4, ne soit pas éclipsée par une baisse du ré

Remarques

Remerciements

Nous reconnaissons les anciens combattants qui participent à l’étude sur la cohorte des anciens combattants et les coordonnateurs et le personnel de chacun de nos sites et du Centre de coordination de West Haven. Sans l’engagement et le dévouement de ces personnes, cette recherche ne serait pas possible. reconnaître le soutien substantiel en nature que nous recevons du Système de soins de santé des anciens combattants

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le National Institutes of Health: Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme U10-AA13566, National Heart, Lung et Blood Institute R01-HL095136; R01-HL090342; RCI-HL100347, et Institut national sur le vieillissement R01-AG029154; K23 AG024896 J P T a été soutenu par le programme de formation en épidémiologie environnementale T32 ES07069

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués