Protection indirecte des adultes contre le rotavirus par la vaccination pédiatrique au rotavirus

La vaccination pédiatrique a entraîné une baisse de la maladie chez les individus non vaccinés en réduisant la circulation pathogène dans la communauté. Des années après l’introduction du vaccin antirotavirus pédiatrique aux États-Unis, des baisses spectaculaires ont été observées chez les enfants vaccinés et non vaccinés. La prévalence du rotavirus, telle que déterminée par le dosage immunoenzymatique de la rotaclone, chez les adultes ayant des selles soumises à une culture de selles bactériennes entre février et mai au Northwestern Memorial Hospital de Chicago, a été comparée entre l’ère de l’impact prépédiatrique et l’impact pédiatrique. – Les isolats ont été génotypés et les caractéristiques cliniques des rotavirus ont été comparées. Résultats de l’ESB envoyés, ont respecté les critères d’inclusion et de ces% ont été conservés pour les tests de rotavirus La prévalence du rotavirus chez les adultes ayant des selles envoyées pour BSC a diminué de% à -% – une déclin relatif du%; P = La diminution de la prévalence du rotavirus était d’une ampleur significative similaire chez les patients ambulatoires et les patients hospitalisés. Une variabilité marquée d’une année à l’autre a été observée chez les génotypes de rotavirus circulants, la souche GP représentant%; GP ,%; GP ,%; Conclusion: La vaccination pédiatrique à rotavirus est corrélée avec un déclin relatif de près de% du rotavirus identifié à partir des BSC adultes pendant la saison de pointe du rotavirus, suggérant que la vaccination pédiatrique contre le rotavirus protège les adultes contre le rotavirus

rotavirus, adulte, pédiatrique, génotypes, protection indirecteLa prévention de la maladie chez les individus sensibles non vaccinés en raison de l’immunité induite par le vaccin dans la population, par exemple, la protection indirecte a été démontrée chez les enfants avec de nombreux vaccins différents. influenzae de type B et Streptococcus pneumoniae ont entraîné des déclins significatifs de ces agents pathogènes chez les adultes Avant l’introduction de la vaccination pédiatrique du rotavirus, le rotavirus était responsable de millions de visites ambulatoires, d’hospitalisations et de décès chez les jeunes enfants dans le monde. presque tous les enfants américains sont infectés au moins une fois par âge , l’immunité contre l’infection antirotavirus antérieure est incomplète, en partie due à différents génotypes circulants, avec des infections subséquentes survenant tout au long de la vie In, ans après réintroduction de la vaccination antirotavirus aux États-Unis , un déclin spectaculaire a été observé la maladie à rotavirus chez les enfants vaccinés et non vaccinés, suggérant une protection indirecte Des études chez des adultes souffrant de diarrhée indiquent que la prévalence du rotavirus aux États-Unis est d’environ% à% [,,,]; nous avons déjà identifié le rotavirus chez environ% des adultes nécessitant une hospitalisation et qui avaient des selles envoyées pour une culture de selles bactérienne entre février et mai Le but de cette étude était d’étudier l’impact de la vaccination pédiatrique sur la prévalence adulte, les caractéristiques des patients et leur circulation. génotypes de rotavirus

Méthodes

Cette étude a été approuvée par le comité d’examen de l’Université Northwestern. Tabourets d’adultes ≥ ans soumis pour la culture de selles bactériennes BSC à Northwestern Memorial Hospital [NMH], Chicago, IL ont été recueillis prospectivement comme substitut de la diarrhée cliniquement significative [,,] Tous les échantillons BSC ont été traitées pour des pathogènes bactériens courants, p. ex. Salmonella, Shigella, Campylobacter, mais n’ont pas été testées régulièrement pour Escherichia coli O: H, toxine Shiga ou Clostridium difficile Des aliquotes de selles restantes ont été congelées à – ° C pour des tests subséquents. la prévalence du rotavirus chez les adultes ayant des selles envoyées pour une ESB entre les années précédant immédiatement l’impact de la vaccination pédiatrique à rotavirus -, l’ère de l’impact prépédiatrique et les années pendant lesquelles la vaccination pédiatrique du rotavirus a entraîné une baisse de la maladie pédiatrique; l’époque de l’impact Parce que nous avions déjà identifié une saisonnalité marquée hiver-printemps dult rotavirus, avec un pic entre février et mai , nous avons analysé la prévalence du rotavirus chez les BSC adultes sauvées de février à mai de chaque année, tel que déterminé par immunoessai enzymatique à la rotaclone EIA; Meridian Bioscience Inc, Cincinnati, OH [,,] L’année initiale, incluait seulement les adultes hospitalisés, mais a été élargi – pour inclure aussi les patients externes parce que les données font défaut dans ce groupe. Les données de février à mai ont été publiées auparavant dans le cadre d’un étude épidémiologique menée toute l’année sur les rotavirus adultes Nous avons exclu les ESB formées et les ESB en double. à part, les BSC des sujets & lt; années d’âge, et les ESB de sujets qui avaient été hospitalisés & gt; Des analyses secondaires ont inclus des changements dans la prévalence de la maladie chez les patients hospitalisés et ambulatoires qui ont eu des ESB. Comme dans notre étude précédente , les sujets pris en charge au service des urgences ED pour & lt; Nous avons également analysé la variation de la prévalence du rotavirus par hospitalisation chez les adultes hospitalisés à NMH entre les époques. Nous avons également comparé la prévalence des pathogènes bactériens courants dans les selles. avec –

Réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse Identification des génotypes G et P d’échantillons positifs à la rotaclone

L’identification génétique des génotypes G et P des échantillons positifs au Rotaclone EIA a été réalisée par extraction de l’ARN suivie d’une RT-PCR en chaîne de polymérase avec transcription inverse et électrophorèse sur gel en utilisant des ensembles d’amorces spécifiques aux génotypes G et P décrits précédemment. Les génotypes G et P identifiés ont été sélectivement confirmés par séquençage génétique et comparés aux génotypes connus en utilisant le National Center for Biotechnology Information Instituts nationaux de la santé, Bethesda, MD Outil de recherche d’alignement local de base Nous avons également examiné les souches de vaccin antirotavirus atténué vivant pour déterminer si Les souches vaccinales étaient responsables de diarrhée symptomatique chez les adultes. Chez les spécimens chez lesquels un type G ou P n’a pu être identifié, nous avons utilisé des amorces rotavirus non spécifiques suivies de séquençage , ainsi que des amorces VP spécifiques au RV RotaTeq, Merck, Whitehouse Station, NJ suivie d’un séquençage, pour déterminer si ces séquences étaient similaires au gène VP bovin dans le RV Nous avons également séquencé les gènes G des isolats GP pour rechercher des preuves de RV Rotarix, GlaxoSmithKline, Brentford, UK

Caractéristiques du patient

Les données démographiques, les facteurs de risque d’acquisition, les comorbidités médicales, les résultats de laboratoire et les résultats ont été extraits des dossiers médicaux des personnes atteintes de rotavirus. mg / jour de corticoïdes équivalents à la prednisone pendant ≥ semaines, ayant subi une greffe de cellules souches ou d’organes solides, reçu une chimiothérapie ou d’autres immunomodulateurs, p. ex. méthotrexate ou anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale ou un sous-groupe lymphocytaire. entre ceux chez qui le rotavirus a été détecté – par rapport à ceux de – pour déterminer si des changements sont survenus dans cette population au fil du temps

Analyses statistiques

La prévalence du rotavirus a été exprimée en divisant le nombre de sujets par BSC positif au rotaclone par le nombre total de BSC disponibles. Nous avons également répété ces calculs sur la base du nombre total de BSC collectés pour évaluer un biais de sélection qui pourrait exister dans les BSCs. Les variables démographiques et du patient ont été résumées et comparées entre celles qui étaient positives au Rotaclone et celles qui le sont en utilisant une analyse univariée. Les variables continues qui étaient normalement distribuées ont été testées à l’aide de tests t tés. selon la distribution des données Certaines variables catégoriques ont été reclassifiées comme dichotomiques dans le cas où un certain nombre de classifications catégorielles ont eu lieu avec des comptes de fréquence peu ou nuls Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant SAS Versions et SAS Institute, Inc, Cary, NC

RÉSULTATS

Changement de la prévalence du rotavirus

Des échantillons soumis pour BSC pendant les mois de février à mai en -, ont été exclus. Figure Sur le total des échantillons BSC éligibles, les BSC ont été enregistrés en%, intervalle interquartile% -% par mois pour les tests avec Rotaclone EIA Le pourcentage de BSC sauvé pour les tests était plus élevé dans -%, / que dans -%, /; P & lt; Le rotavirus a été détecté par EIA en% / de BSC disponible à partir de -; cela a diminué à% / pendant -, une baisse de% un déclin absolu de%; P =, Figure La prévalence du rotavirus parmi les BSC était de% in,% in, et% in La prévalence du rotavirus a diminué de% chez les patients hospitalisés% à%; P = et par% en ambulatoire% à%; P = La baisse des hospitalisations liées aux rotavirus à NMH entre ces périodes n’a pas atteint la signification statistique / hospitalisations en – vs / hospitalisations en -; P =

Figure Vue largeTélécharger une diapositive Diagramme d’écoulement d’une illustrationFigure Afficher une macroTélécharger une diapositive Diagramme d’écoulement d’une étude

Figure vue grandDownload slidePrévalence du rotavirus parmi les selles envoyées pour la culture de selles bactériennes des adultes; – noir, – gris clair Version en couleur disponible en ligneFigure View largeDownload slidePrévalence du rotavirus parmi les selles envoyées pour la culture de selles bactériennes à partir d’adultes; – noir, – gris clair Version en couleur disponible en ligne

Stabilité des tests BSC au fil du temps

Nous avons évalué les signes de changement de comportement liés à l’envoi et à la sauvegarde des ESB entre les époques qui pourraient expliquer les différences de prévalence du rotavirus en comparant la prévalence de tous les pathogènes bactériens couramment identifiés dans les ESB, par exemple Salmonella, Shigella, Campylobacter à l’époque Aucun changement n’a été observé dans le pourcentage d’admissions à l’hôpital dans lesquelles une ESB a été envoyée entre – et -% vs%, respectivement; P = La prévalence combinée de ces pathogènes bactériens communs est restée inchangée entre – et – pour les deux ESB qui ont été enregistrées pour les tests EIE de rotavirus% vs%, respectivement; P = et dans tous les échantillons soumis pour BSC% vs%, respectivement; P = Dans l’ère de l’impact prépédiatrique -, la prévalence du pourcentage de rotavirus était similaire à la prévalence de tous les autres agents pathogènes bactériens couramment identifiés sur les BSC, par exemple Salmonella, Shigella, Campylobacter combiné%; P = pour la différence dans la prévalence En revanche, la prévalence du rotavirus dans l’ère de l’impact pédiatrique -,% était inférieure à la prévalence combinée d’autres pathogènes bactériens de routine%; P = pour la différence Puisqu’un biais de sélection aurait pu se produire dans les ESB qui ont été sauvées, nous avons également calculé la prévalence du rotavirus parmi le nombre total de CSB éligibles envoyées, et une baisse similaire en% a été notée% in – à% in -; P =

Génotypes du rotavirus

En% / d’échantillons positifs au rotavirus, les deux types G et P ont été identifiés Au cours des années de notre étude, GP représentait%; GP ,%; GP ,%; et GP ,% d’isolats; bien que des variations marquées d’une année à l’autre des génotypes prédominants se soient produites, aucun type de rotavirus prédominant n’a circulé; en, GP représentait% des souches identifiées; dans, GP pour%; dans, GP pour%; et dans, GP représentait% des types de rotavirus Parmi les isolats pour lesquels le typage G et P était incomplet, G-non-typéblentP a été identifié dans les isolats, GntP dans les isolats, GntP dans l’isolat et GP [nt] dans l’isolat

Figure Vue largeTélécharger les génotypes de génotypes de rotavirus identifiés chaque année Le nombre d’échantillons positifs dans une année donnée est entre parenthèses n Vert non typable; bleu clair partiellement génotypé; GP orange; GP violet; GP gris; GP brun; GP bleu foncé; GP rouge; GP yellowFigure View largeTélécharger les génotypes de génotypes de rotavirus identifiés chaque année Le nombre d’échantillons positifs dans une année donnée est entre parenthèses n Vert non typable; bleu clair partiellement génotypé; GP orange; GP violet; GP gris; GP brun; GP bleu foncé; GP rouge; GP yellowParmi les isolats de Rotaclone-positifs dans lesquels nous n’avons pas pu génotyper complètement l’isolat de rotavirus, aucun des gènes VP amplifiés ne correspondait à la souche de backbone du vaccin RV WC Tous les isolats de rotavirus identifiés comme GP avaient des séquences G -type GP mieux que RV

Coinfections

Les coïnfections chez les patients positifs au rotavirus ont été rarement identifiées. Seuls les patients positifs au rotavirus ont été identifiés dans les selles. Aucun ovule et aucun parasite n’a été identifié parmi les patients positifs au rotavirus ayant subi un examen microscopique Un seul virus d’immunodéficience humaine. avait un ovocyte EIA cryptosporidium positif et la microscopie parasitaire était négative et avait déjà répondu au traitement de cryptosporidium avec nitazoxanide avant que l’aggravation aiguë des symptômes de la diarrhée se produise Aucun échantillon positif rotavirus était un pathogène bactérien de routine identifié par exemple, Salmonella, Shigella, Campylobacter

Démographie et résultat

Les données démographiques et les résultats étaient similaires pour les patients positifs au rotavirus entre – et – avec plusieurs exceptions. Des changements ont été notés dans l’origine ethnique des personnes ayant eu un EIA à rotavirus positif entre les époques P = Les changements les plus prononcés sont survenus chez les descendants hispaniques % et descente asiatique diminuant de% à%, bien que les nombres soient faibles Le pourcentage d’individus positifs pour le rotavirus avec diabète est passé de% en – à% en – P = Notamment, & gt;% d’individus positifs au rotavirus ont été immunodéprimés , la durée moyenne d’hospitalisation était & gt; journées

DISCUSSION

Nous avons observé une grande variabilité d’année en année des génotypes de rotavirus, avec le génotype rotavirus circulant prédominant changeant chaque année. Nos résultats de génotype sont comparables aux résultats de génotypage de surveillance pédiatrique publiés récemment aux États-Unis – Notamment, la prédominance marquée de GP dans les BSC adultes que nous avons observée a également été observée dans l’étude de Hull et al dans laquelle GP représentait>% des isolats pédiatriques observés à Chicago la seule année pour laquelle Les données pédiatriques du rotavirus de Chicago sont disponibles L’identification de GP n’était pas attendue car ce génotype n’a pas été un génotype de rotavirus couramment identifié chez les enfants américains, mais a été observé de plus en plus aux États-Unis et à l’étranger. identifier l’un ou l’autre des vaccins antirotavirus vivants atténués RV ou RV dans toutes les ESB envoyées par des adultes. Ces données appuient les arguments Le risque de maladie liée au rotavirus de type sauvage est beaucoup plus élevé que le risque de transmission du vaccin vivant atténué et de maladie On ne sait pas si la vaccination pédiatrique du rotavirus entraînera un changement de génotype vers les génotypes non présents dans le vaccin Les caractéristiques des adultes chez qui le rotavirus a été isolé sont restées similaires entre les époques, à l’exception d’un changement d’origine ethnique et de l’augmentation du pourcentage de patients atteints de diabète. de ces résultats est incertain À l’instar de nos données antérieures , environ% des adultes chez lesquels le rotavirus a été isolé étaient immunodéprimés. Le VIH a été observé chez environ% de la cohorte; cependant, aucune association n’a été observée entre le nombre de cellules lymphocytaires CD et la présence de données d’infection à rotavirus non montréesNotre étude a quelques limites L’étude a impliqué un seul grand centre médical universitaire américain urbain et peut ne pas être généralisable Confirmation de ces données dans d’autres pays dans lesquels pédiatrie La vaccination antirotavirus n’a pas été mise en œuvre sera importante Nous ne sommes pas en mesure de prouver que la vaccination pédiatrique a entraîné le déclin du rotavirus adulte, mais ceci est une limitation de toute étude de protection indirecte. ,], un changement en dehors des mois de surveillance aurait été possible Pourtant, les données des Centres de contrôle et de prévention des maladies suggèrent que le pic de rotavirus chez les enfants de Chicago ne s’est déplacé qu’en avril. le pic du rotavirus adulte de mars à avril, mais le pic est clairement resté dans les mois de surveillance Nos données limitées de l’ère de l’impact prépédiatrique pourraient ne pas identifier une variation séculaire de la prévalence Parce que le fardeau pédiatrique de la maladie à rotavirus peut avoir été affecté par la vaccination, l’année a été exclue de certaines études sur le rotavirus pédiatrique [,,] peut entraîner une sous-estimation de l’impact Bien qu’un changement dans la commande des médecins ou l’épargne de BSC entre et pourrait expliquer la différence dans la prévalence du rotavirus, nos données suggèrent que c’était improbable. Aucun changement dans la prévalence des pathogènes bactériens le pourcentage d’agents pathogènes bactériens identifiés dans cette étude était similaire aux études antérieures En outre, le pourcentage de patients hospitalisés chez qui les ESB ont été envoyés est resté stable dans le temps% vs%; P =, plaidant contre un changement d’intervalle dans l’envoi de BSC Dans notre étude précédente, qui incluait les échantillons pour lesquels le plus faible pourcentage de BSC était disponible pour des tests supplémentaires, nous n’avons trouvé aucune différence entre ceux qui avaient un BSC envoyé et un BSC sauvé Ainsi, bien qu’il soit possible qu’un biais non apprécié existait, nous n’avons pas pu identifier de preuves à l’appui. Notre étude n’a pas été conçue pour identifier une baisse de la morbidité globale des adultes ou des tests BSC, et la baisse absolue de la prévalence du rotavirus ne l’est pas. Permettre un tel calcul Enfin, les co-infections étaient probablement sous-estimées, notamment les norovirus, car les tests n’étaient pas systématiquement réalisés. En conclusion, nos données montrent une baisse de presque% de la prévalence du rotavirus chez les adultes durant la saison de pointe. avec des baisses similaires chez les enfants qui ont été observés après la vaccination pédiatrique de rotavirus pédiatrique. Cette observation suggère fortement que pedi La vaccination contre le rotavirus protège les adultes contre le rotavirus Nous avons observé une variation annuelle marquée du génotype du rotavirus le plus répandu chez les adultes et observé le génotype inhabituel GP chez les patients immunodéprimés représentaient% de la population infectée par le rotavirus. être encouragé pour son impact substantiel sur la prévalence du rotavirus chez les adultes non vaccinés ainsi que chez les enfants

Remarques

Remerciements Nous remercions Xiaotian Zheng, Bill Kabat, Teresa Zembower, Arlene Obias, le Laboratoire spécial des maladies infectieuses et les techniciens en microbiologie de NMH pour leur aide financière. Ce travail a été soutenu en partie par des subventions de recherche distinctes de Meridian Biosciences et des études initiées par des chercheurs. Programme de Merck Sharp & amp; Dohme Corp, une filiale de Merck & amp; Co Inc pour les données épidémiologiques initiales de Children’s Memorial a fourni un financement partiel des années d’études restantes – Conflits d’intérêts potentiels EJA a été consultant pour Merck et GlaxoSmithKline GSK EJA, BZK et RY ont déjà servi sur le bureau du conférencier pour Merck BZK a également reçu des honoraires de Medscape GAN siège au conseil consultatif de Theradoc RY a reçu un soutien de recherche de Merck et GSK Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêt Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués