Entérobactériacées productrices de β-lactamase à spectre élargi chez les enfants: vieil ennemi, menace émergente

Les Enterobacteriaceae productrices de β-lactamases à spectre étendu représentent un fardeau toujours croissant dans les milieux hospitaliers et communautaires, tous âges et démographies. Les infections dues aux agents pathogènes contenant des BLSE continuent d’être associées à une morbidité et à une mortalité significatives dans le monde entier. l’utilisation de β-lactamines dans le spectre créant une pression sélective, et l’émergence de clones produisant des BLSE stables et proliférant rapidement avec un transfert horizontal continu de gènes à travers les genres, cette question demeure impérative Bien que bien caractérisée chez l’adulte, épidémiologie, facteurs de risque, résultats, et les mesures de contrôle des bactéries productrices de BLSE sont moins appréciées chez les enfants Cette analyse fournit un bref résumé des entérobactéries productrices de BLSE chez les enfants, en mettant l’accent sur les données cliniques et moléculaires récentes concernant la colonisation et l’infection dans des milieux non

l’enfant, les β-lactamases, la pharmacorésistance, les infections à Enterobacteriaceae, l’épidémiologie Les infections bactériennes gram-négatives MDR multirésistantes posent aujourd’hui l’un des défis les plus épineux des maladies infectieuses Les β-lactamases, une puissante famille d’enzymes qui hydrolysent efficacement l’anneau β-lactame Les β-lactamases existent depuis des millénaires en tant que mécanismes de défense innés chez les bactéries environnementales Les β-lactamases à spectre étendu, décrites pour la première fois dans L’Allemagne est issue d’un polymorphisme mononucléotidique du gène blaSHV qui a abouti à une nouvelle β-lactamase transférable avec une spécificité de substrat modifiée pour les oxyimino-céphalosporines Les BLSE confèrent une résistance aux pénicillines, aux céphalosporines et aux monobactames, mais pas aux céphamycines. ou les carbapénèmes sont inhibés par les inhibiteurs de β-lactame disponibles dans le commerce, l’acide clavulanique, le tazobactam et lbactam A ce jour, il existe des & gt; Les β-lactamases connues, une liste en pleine expansion L’impact clinique des pathogènes producteurs de BLSE sur la morbidité et la mortalité des maladies infectieuses chez les adultes, ainsi que leur fardeau économique, sont bien documentés Malheureusement, les bactéries productrices de BLSE Les options pour le traitement des infections bactériennes à Gram négatif MDR sont généralement limitées, et étant donné que moins d’antibiotiques sont approuvés pour une utilisation chez les enfants, ainsi que la pénurie perpétuelle d’essais de médicaments pédiatriques, le problème est d’une importance cruciale à aborder Cette revue explorera l’épidémiologie mondiale, les caractéristiques moléculaires, le traitement et la gestion des entérobactéries productrices de BLSE chez les enfants.

CARACTÉRISATION DES BLSE

Historiquement, il existe des systèmes de classification pour les β-lactamases, résumés dans le tableau Actuellement, les lignes directrices du CLSI sont utilisées pour l’identification phénotypique des entérobactéries productrices de BLSE Dans une révision, CLSI réduit la concentration minimale inhibitrice , le céfotaxime et la ceftriaxone étant considérés comme résistants aux CMI ≥ μg / mL

Tableau Classification Schéma des gènes β-lactamase Classification Ambler Classification Bush / Jacoby Types d’enzymes notables Classe A a, b, be, br, ber, c, ce, e, f ESBL-TEM, SHV, CTX-M, PERCarbapenemases-KPC Class B a, b Carbapénémases-IMP, VIM, NDM Classe C, e Céphalosporinases-AmpC Classe D d, de, df ESBL-OXACarbapénémases-OXA Ambler Classification Classification Bush / Jacoby Types d’enzymes notables Classe A a, b, be, br, ber , c, ce, e, f BLSE-TEM, SHV, CTX-M, PERCarbapenemases-KPC Classe B a, b Carbapénémases-IMP, VIM, NDM Classe C, e Céphalosporinases-AmpC Classe D d, de, df ESBLs-OXACarbapénémases -OXA Source: Bush et Jacoby Abréviations: BLSE, β-lactamase à spectre étendu; IMP, actif sur la métallo-β-lactamase d’imipénème; KPC, Klebsiella pneumoniae carbapénémase; NDM, métallo-β-lactamase de New Delhi; OXA, oxacillinase; VIM, Verona métallo-β-lactamase encodée par intégron View LargeDans les moyennes et tardives, les bactéries productrices de BLSE de type TEM et SHV ​​étaient largement responsables de la dissémination des BLSE et se propageaient souvent comme des clones uniques associés aux épidémies hospitalières; Les infections à BLSE acquises dans la communauté étaient rares Cependant, l’épidémiologie moléculaire des BLSE chez les Enterobacteriaceae a changé de façon spectaculaire avec la reconnaissance des BLSE de type CTX-M communautaires et hospitalières Les BLSE de type CTX-M sont nommée pour son activité accrue contre le céfotaxime L’avènement des méthodes de séquençage et de typage de précision de nouvelle génération a élargi notre compréhension de l’épidémiologie moléculaire des bactéries productrices de BLSE et a révélé une dissémination généralisée de la séquence ST d’Escherichia coli contenant CTX-M- Ce clone est la «force motrice» derrière la pandémie actuelle de BLSE, et les souches circulantes de CTX-M hébergent souvent de multiples gènes de co-résistance tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX, les aminoglycosides et les fluoroquinolones, limitant ainsi les options thérapeutiques. plusieurs autres types de β-lactamases qui confèrent une résistance aux céphalosporines à spectre élargi qui sortent du cadre de cette revue, bien que le plasmide m AmpC céphalosporinases AmpC chez les Enterobacteriaceae ours mention Les plasmides blaAmpC PB plasmidiques sont moins souvent décrits dans la littérature, mais sont de plus en plus présents dans les espèces E coli et Klebsiella PB AmpC peut être qualifié phénotypiquement comme ESBL, bien que, contrairement aux BLSE bactéries, les bactéries productrices d’AmpC ne sont généralement pas inhibées par les inhibiteurs des β-lactamases, ne sont pas sensibles aux céphamycines et ne confèrent pas de résistance au céfépime CMY- est le PB AmpC le plus largement distribué et reconnu comme une cause importante de céphalosporine résistance chez les enfants

APERÇU DE L’ÉPIDÉMIOLOGIE DES INFECTIONS BLSE

SENTRY documente un paysage en expansion avec une prévalence croissante de la BLSE dans le monde entier L’étude pour surveiller les tendances de la résistance aux antimicrobiens SMART a suivi les modèles de résistance des bactéries Gram négatif dans les infections intra-abdominales et dans les voies urinaires. Les infections par les bactéries productrices de BLSE ont été significativement augmentées dans tous les continents étudiés, à l’exception de l’Afrique. Plus de% des isolats cliniques d’Asie étaient des producteurs de BLSE en outre, en Amérique latine, au Moyen-Orient, L’Afrique, l’Europe et le Pacifique Sud affichent une prévalence de BLSE d’environ% -% SENTRY, un système de surveillance microbienne, a récemment rapporté des données sur les E.coli ESBL, les espèces Klebsiella et Proteus mirabilis collectées dans les hôpitaux des régions de recensement américaines. a trouvé que% / des isolats cliniques présentaient un phénotype BLSE T Les génotypes prédominants dans l’étude SENTRY étaient le groupe CTX-M qui comprend les enzymes de type CTX-M et SHV, représentant respectivement% et% de toutes les BLSE De plus,% des isolats portaient des gènes ≥ bla. Une analyse détaillée des isolats phénotypiques producteurs de BLSE obtenus au cours de l’étude SMART a confirmé une tendance mondiale croissante à la dominance CTX-M avec% et% de tous les E. coli BLSE et Klebsiella pneumoniae, respectivement , trouvé pour porter blaCTX-M CTX-M- représentait% de tous les isolats CTX-M L’étude a également noté une grande diversité d’enzymes, avec l’émergence de plusieurs nouveaux variants

FACTEURS DE RISQUE POUR L’ACQUISITION DE LA BLSE CHEZ LES ADULTES

Les facteurs de risque d’acquisition de BLSE chez les adultes sont bien caractérisés L’augmentation des infections acquises par la BLSE a permis de reconnaître des taux élevés de colonisation fécale concomitante avec les organismes produisant des BLSE Actuellement, plusieurs pays documentent les taux de colonisation des BLSE de & gt; % et aussi élevé que% en zone rurale en Thaïlande Les facteurs de risque associés au transport fécal de la BLSE sont complexes et comprennent l’exposition aux animaux d’élevage, aux produits animaux vendus au détail et aux animaux de compagnie; Voyage à l’étranger; adoption internationale; UTI récente; et traitement antibiotique récent Fait intéressant, la transmission intrafamiliale des bactéries productrices de BLSE entre les membres du ménage est plus communément décrite Malgré une sensibilisation accrue et diverses mesures de contrôle, les taux de mortalité associés à l’infection bactérienne BLSE restent élevés [,,]

FACTEURS DE RISQUE POUR L’ACQUISITION D’ESBL CHEZ LES ENFANTS

Les premiers rapports concernant les facteurs de risque d’infection ou de colonisation par les bactéries productrices de BLSE chez les enfants provenaient d’unités de soins intensifs pédiatriques. SIPR et unités de soins intensifs néonatals USIN Ces rapports décrivent le plus souvent des éclosions unitaires , et notent divers facteurs contribuant à la propagation, telles que le transfert bactérien par les ongles artificiels du personnel hospitalier et les infestations de blattes comme vecteurs Dans les milieux nonoutbreak, les facteurs de risque liés aux soins de santé indépendamment associés à la colonisation BLSE néonatale et de l’infection comprennent plus jeune âge gestationnel, le faible poids à la naissance, une ventilation mécanique prolongée, la durée de En outre, dans une étude de surveillance prospective centrée sur des nourrissons de très faible poids à la naissance en Allemagne, l’incidence de la colonisation de BLSE déterminée par des cultures rectales utilisant un milieu chromogène sélectif pour les organismes producteurs de BLSE a été -plus plus élevé pour les nourrissons nés de mères colonisées par ESBL-pro duo E coli vs mères non-colonisées P & lt; Cinq nouveau-nés, y compris ensemble de triplés ont été notés pour partager les souches productrices de BLSE identiques avec leur mère, ce qui suggère que la transmission mère-enfant peut être un facteur de risque underrecognized pour la colonisation des nouveau-nés La plupart des études sur les facteurs de risque BLSE chez les enfants au-delà de la période néonatale sont cas -contrôle, études monocentriques et facteurs de risque parallèles chez les adultes [, -] Cependant, une étude de cas-témoins centrés sur les facteurs de risque des BLSE chez des enfants de Chicago, Illinois, a identifié les affections neurologiques sous-jacentes comme facteur de risque spécifique aux enfants , qui a également été noté en tant que facteur de risque dans une étude cas-contrôle des infections urinaires d’origine communautaire chez les enfants taïwanais d’autres associations spécifiques à BLSE IVU chez les enfants comprennent les anomalies des voies urinaires, la prophylaxie UTI et infection par Klebsiella [, ,]

RÉSULTATS

Comme chez les adultes, les infections à BLSE chez les enfants sont associées à des séjours hospitaliers plus longs, à des complications fréquentes et à une mortalité accrue, à des taux plus élevés que ceux des adultes dans certaines régions [,,] Les souches CTX-M E coli clonales Souvent, ils expriment des facteurs de virulence E coli extraintestinaux pathogènes associés à des infections invasives graves Dans un rapport d’enfants tanzaniens atteints de septicémie, le taux de létalité chez les enfants atteints d’entérobactéries productrices de BLSE était de% vs%. ; Dans une cohorte d’enfants coréens,% / des enfants ayant une bactériémie produisant des bactéries productrices de BLSE sont décédés par rapport à% / mortalité dans les cas de bactéries non productrices de BLSE P & lt; Les régimes empiriques inadéquats et le mauvais état de santé de ces enfants ont probablement joué un rôle important dans les résultats globaux de l’étude

PRÉVALENCE DE LA COLONISATION ET DE L’INFECTION, ET CARACTÉRISATION MOLÉCULAIRE DE LA BLSE CHEZ LES ENFANTS PAR RÉGION

Amérique du Nord

Des études en Amérique du Nord décrivent des taux croissants de E. coli productrices de BLSE avec émergence tardive et prédominance subséquente de BLSE de type CTX-M par rapport aux adultes et aux autres continents. À ce jour, la plus grande étude sur les tendances des BLSE chez les enfants a été publiée. Aux États-Unis, le nombre d’entérobactéries productrices de BLSE a plus que triplé, les BLSE ne représentant que le% de tous les E. coli, K pneumoniae et P mirabilis chez les enfants de et allant plus tard à% de tous les isolats. in – Apparemment, la variabilité régionale, avec la plupart des isolats BLSE provenant des régions de l’Atlantique Ouest et Sud, est présente Cette observation est cohérente avec les données de prévalence des études américaines monocentriques [,,,,] Une conclusion plus inquiétante dans cette étude était que% des BLSE chez les enfants étaient des pathogènes MDR, présentant une résistance aux classes ≥ d’antibiotiques Individuellement, il y avait% de résistance à la pipéracilline-tazobactam,% de résistance à TMP-SMX, un L’étude SMART des enfants nord-américains a décrit les taux les plus élevés d’infections pédiatriques à BLSE chez les enfants, où E. coli et E. pneumoniae représentaient respectivement% et% des infections intra-abdominales, Un petit échantillon d’isolats de K pneumoniae a été observé en Amérique du Nord et dans toutes les régions Malheureusement, les rapports sur la caractérisation moléculaire des ESBL sont principalement des expériences monocentriques. -spectrum β-lactamines résistantes Des souches BLSE caractérisées,% de BLSE de blaTEM porteuses,% d’enzymes blaCTX-M, et% contenant les deux Une augmentation de la résistance β-lactame à large spectre au cours de la période d’étude était due à la l’émergence de la PB AmpC β-lactamase CMY- in de% isole le risque relatif; P = Les BLSE acquises dans la communauté chez des enfants par ailleurs en bonne santé représentaient% des infections Une sous-étude des mêmes chercheurs a révélé que% / des isolats étaient le clone ST E coli produisant CTX-M, suggérant l’introduction de ce médicament hautement pharmacorésistant. cloner dans leur communauté pédiatrique en

Tableau Spectres à spectre étendu β-lactamase productrices d’entérobactériacées chez les enfants: épidémiologie, caractérisation moléculaire, bla Gènes Région / pays Étude Années d’étude Mode d’acquisition Données démographiques: Unité clinique,% femelle Source d’isolat Nombre d’isolats producteurs de BLSE Isolats Enzymeb% ESBL prédominant% d’isolats Amérique du Nord Etats-Unis Qin et al – CA, HA tous, NS NS blaCMY, blaTEM NS Etats-Unis Weissman et al – CA, HA Tous, NS blaCMY, blaCTX- M CMY-, CTX-M- États-Unis Chandramohan et al – NS All, NS Urine, sang, plaie, expectoration blaCTX-M, blaTEM CTX-M-, CTX-M- Europe Croatie Bedenic et al – NS Tous, Urine blaSHV, BlaTEM SHV-, SHV- France Morgand et al – CA, HA All, Urine, sang, LCR, crachats, liquide péritonéal blaCTX-M, BlaTEM CTX-M-, CTX-M- Hongrie Kristóf et al – HA NICU, Sang, urine, LCR, expectorations blaSHV SHV-, SHV- Pologne Wójkowska-Mach et al HA NICU, expectorations, sang, urine, liquide péritonéal, liquide amniotique blaCTX-M, blaSHV CTX-M-, CTX-M- Amérique du Sud / Amérique centrale Brésil Pereira et al. – HA Tous, Sang blaCTX-M, blaSHV NS Uruguay García-Fulgueiras et al CA, HA Tous, NS Urine, sang, excréments, plaie blaCTX-M, blaSHV CTX-M-, SHV- Asie Corée du Sud Kim et al – HA All, BlaTEM sanguin, blaSHV TEM-, SHV-a Afrique / Moyen-Orient Tanzanie Blomberg et al – NS All, BlaTEM sanguine, blaCTX-M TEM-, CTX-M- Tunisie Réjiba et al NS All, NS Urine, excréments, expectoration, pus, plaie, liquide péritonéal blaCTX-M, blaSHV CTX-M-, SHV- Région / pays Étude Années d’étude Mode d’acquisition Données démographiques: Unité clinique,% femelle Source d’isolat Non de Isolatesa Isolantsa dominante Génotype ESBL% d’isolats Enzymeb% d’isolats prédominants d’isolats nord-américains a États-Unis Qin et al – CA, HA tous, NS NS blaCMY, blaTEM NS États-Unis Weissman et al – CA, HA tous, NS blaCMY, blaCTX-M CMY-, CTX-M- États-Unis Chandramohan et al – NS All, NS Urine, sang, plaie, expectoration blaCTX-M, blaTEM CTX-M-, CTX-M- Europe Croatie Bedenic et al – NS All, Urine blaSHV, blaTEM SHV- , SHV- France Morgand et al – CA, HA Tous, Urine, sang, LCR, expectorations, liquide péritonéal blaCTX-M, blaTEM CTX-M-, CTX-M- Hongrie Kristóf et al – HA NICU, Sang , urine, CSF, expectorations blaSHV SHV-, SHV- Pologne Wójkowska-Mach et al HA NICU, expectorations, sang, urine, liquide péritonéal, liquide amniotique blaCTX-M, blaSHV CTX-M-, CTX-M- Sud / Amérique Centrale Brésil Pereira et al – HA Tous, Sang blaCTX-M, blaSHV NS Uruguay García-Fulgueiras et al CA, HA Tous, NS Urine, sang, excréments, plaie blaCTX -M, blaSHV CTX-M-, SHV- Asie Corée du Sud Kim et al – HA All, BlaTEM du sang, blaSHV TEM-, SHV-a Afrique / Moyen-Orient Tanzanie Blomberg et al – NS All, NS Sang blaTEM , blaCTX-M TEM-, CTX-M- Tunisie Réjiba et al NS All, NS Urine, selles, expectoration, pus, plaie, liquide péritonéal blaCTX-M, blaSHV CTX-M-, SHV- Abréviations: Toutes, pédiatrique expérience multi-unités; CA, communauté acquise; LCR, liquide céphalo-rachidien; BLSE, ß-lactamase à spectre étendu; HA, hôpital acquis; USIN, unité de soins intensifs néonatals; NS, non spécifiée Nombre d’isolats produisant des plasmides-AmpC cephalosporinase entre parenthèses, le cas échéantb Isolats produisant des AmpC-céphalosporinases à base de plasmide inclus, le cas échéantVoir LargeSimilar à l’expérience de Seattle, une étude portant sur des enfants du Texas pendant – a rapporté celle des cultures Enterobacteriaceae les producteurs de BLSE CTX-M ont été documentés en% / des isolats, dont% / étaient CTX-M- et% / étaient des BLSE de type CTX-M- TEM- et SHV ​​ont été trouvés dans% et isolats% respectivement, et% de gènes bla codés en% Le clone CTX-M-ST représentait% des spécimens de E coli producteurs de CTX-M, ce qui suggère qu’un mélange varié de souches peut expliquer l’augmentation des ESBL chez les enfants . Une association entre le transport fécal chez l ‘enfant et le risque d’ infection subséquente par une entérobactériose BLSE est signalée Dans une étude de cohorte prospective évaluant des enfants âgés de – ans ayant des antécédents de résistance à la céphalosporine à large spectre Enter les infections à Obacteriaceae de% des enfants qui avaient un dépistage des selles se sont révélées être colonisées par les BLSE, et de% des enfants de l’étude ont développé des infections subséquentes aux BLSE. La colonisation a persisté chez certains enfants jusqu’à des années, jours; médiane, jours, mettant en évidence le potentiel de propagation de la communauté par la colonisation des membres du ménage des cas index

L’Europe 

Une étude multicentrique parisienne a fourni un premier aperçu de l’émergence des organismes producteurs de BLSE chez les enfants. Alors que% des souches de K pneumoniae exprimaient un phénotype BLSE, seul% des E. coli ont également présenté des données pédiatriques encore plus élevées. Production de BLSE identifiée en% de E coli et% -% d’isolats de Klebsiella Ces données étaient comparables à la prévalence en% de E. coli productrices de BLSE dans l’étude SMART plus récente des infections intra-abdominales pédiatriques européennes Les études européennes sur l’épidémiologie moléculaire des isolats producteurs de BLSE chez les enfants sont principalement de petites études de cohorte monocentriques. Cependant, les études européennes sur l’épidémiologie moléculaire des isolats producteurs de BLSE chez les enfants sont principalement de petites études de cohorte monocentriques. les tendances globales concordent avec la tendance mondiale à la domination des BLSE de type CTX-M Au début des années, SHV – était la BLSE la plus courante en Europe, avec SHV – prédominant dans certains pays d’études pédiatriques effectuées en Croatie pendant cette période ont montré que% / des isolats d’EI du colibacille de E. coli portés par les BLSE de type SHV% étaient SHV-, tandis que seulement% étaient du type CTX-M; en Hongrie,% / des isolats cliniques pédiatriques de BLSE Klebsiella étaient des BLSE de type SHV, les isolats restants hébergeant des BLSE de type TEM / SHV Par, une étude réalisée dans une USIN en Pologne a montré que près de% de toutes les BLSE étaient CTX-M producteurs, avec CTX-M-, CTX-M-, et CTX-M- constituant%,% et% de BLSE, respectivement La marche de CTX-M chez les enfants a reflété l’expérience adulte, bien qu’un Une plus grande variété de génotypes peut expliquer la poussée de CTX-M que le seul clone CTX-M-ST Dans un rapport d’infections à E. coli productrices de BLSE chez des enfants français, de% BLSE acquis par la communauté étaient CTX-M-, bien que CTX Dans les infections nosocomiales, le CTX-M représentait% des BLSE. Plus de% des souches phylogroupes dans les infections acquises en milieu hospitalier et dans les soins de santé appartenaient au ST clone Plusieurs études sur l’augmentation du transport fécal de BLSE chez des enfants européens en bonne santé sont publiées Intestinal le transport par des bactéries gram-négatives productrices de BLSE chez des enfants sains français et suédois variait de% à%, CTX-M-, CTX-M- et CTX-M- constituant la majorité des BLSE; Un taux de colonisation beaucoup plus élevé a été reconnu dans une étude de cohorte prospective sur des enfants espagnols en bonne santé, avec% / d’enfants colonisés par des souches productrices de BLSE. CTX-M- était le plus répandu chez les enfants sains. / [%] BLSE CTX-M, bien que des taux significatifs de SHV-% et TEM-% aient été notés

Amérique du Sud et Centrale

L’étude SENTRY a documenté le% de prévalence des BLSE chez E. coli et un pourcentage frappant chez les enfants d’Amérique du Sud chez les enfants sud-américains. La résistance aux TMP-SMX chez E. coli était%, presque 5 fois supérieure à celle de tout autre continent. coli était% Pendant ce temps, les données SMART de ont montré que les BLSE représentaient% des infections intra-abdominales E coli pédiatriques Historiquement, CTX-M-BLSE ont un créneau connu dans les pays sud-américains, et les données Les infections à BLSE chez les enfants confirment la forte prévalence de cette enzyme chez les entérobactériacées, bien que CTX-M- ait été de plus en plus décrit [, -] Le transport fécal communautaire de E. coli résistant chez des enfants sains sud-américains a été décrit pour & gt; En Bolivie, la colonisation par E coli productrice de CTX-M chez les enfants a augmenté de 5% d’isolats par rapport à% d’isolats, avec un pourcentage faramineux de résistance aux fluoroquinolones. contrairement à d’autres régions, CTX-M- constituait la majorité des isolats; Il s’agissait d’un changement radical des groupes CTX-M d’études antérieures montrant CTX-M- dominance en Bolivie et au Pérou Les enfants ont été caractérisés comme étant en bonne santé, âgés de mois, sans diarrhée dans les heures précédentes Une seule cause de l’augmentation En revanche, une étude prospective de surveillance du portage rectal d’E. coli et de K pneumoniae dans une USIN équatorienne sur une période d’un mois suggère qu’il subsiste une variation géographique significative. dans les souches circulantes, comme le groupe CTX-M avec des groupes génétiques distincts était responsable de la dissémination dans cette région

Asie

À l’origine, les rapports d’études chez les enfants étaient moins courants. Cependant, une fois décrite, il était rapidement évident que l’endémicité des BLSE en Asie n’avait pas épargné les enfants . L’Inde, connue pour sa résistance extrême aux antibiotiques, décrit certains des taux les plus élevés de BLSE pédiatrique en Asie Une analyse rétrospective de la septicémie à Gram négatif chez les nouveau-nés a montré que% / des cas étaient dus à des souches productrices de BLSE [ Une étude rétrospective des isolats dans un hôpital pour enfants sud-coréen a montré des tendances observées chez les adultes La production de BLSE par des bactéries gram-négatives a été rapportée dans% / de E coli et% / d’isolats de K pneumoniae avec diversité génotypique SHV- les BLSE de type a et TEM prédominaient, avec seulement des isolats de la circulation sanguine possédant CTX-M à la fois CTX-M- Plus récemment, une étude malaisienne a caractérisé les tendances à la colonisation des E. coli par les BLSE chez les patients hospitalisés. enfants Des isolats distincts,% / portaient TEM-, alors que% / étaient des producteurs CTX-M, avec CTX-M-% et CTX-M-% prédominant Le PB AmpC CMY- représentait% de la résistance aux céphalosporines à spectre étendu, signifiant une grande diversité parmi les β-lactamases affectant les enfants asiatiques

Afrique / Moyen-Orient

Le premier rapport sur l’émergence des ESBL de type CTX-M en Afrique concernait des enfants tanzaniens atteints de septicémie en – Parmi les enfants atteints de septicémie,% d’enfants présentaient des infections par BLSE Les BLSE représentaient% / E coli,% / Espèces de Klebsiella, et% / de Salmonella enterica sepsis, bien que les enfants aient des cultures polymicrobiennes Parmi les BLSE identifiés,% étaient TEM-, tandis que% étaient CTX-M- Une étude tunisienne monocentrique a analysé des isolats d’E. une période de -mois et rapportée CTX-M- en% / d’isolats; % / abritaient également TEM-b Les taux de portage fécal des E. coli producteurs de BLSE semblent élevés dans certaines communautés africaines, malgré une utilisation globalement plus faible d’antibiotiques à large spectre par rapport aux autres continents. Les enfants présentant souvent des maladies graves nécessitant des soins prolongés. Dans une étude sur le portage intestinal d’E. coli productrices de BLSE dans un centre de dénutrition pédiatrique au Niger, où tous les enfants admis sont décrits comme malades et mal nourris. les enfants ont été trouvés colonisés par des gram-négatifs produisant des BLSE à l’admission, alors que chez les enfants non colonisés auparavant, le taux d’acquisition était de% / par sortie hospitalière durée médiane de séjour, jours Presque toutes les souches &% étaient CTX-M- Les auteurs ont attribué la propagation inquiétante à une pression antibiotique extrême, à une mauvaise hygiène et à une forte densité de Monplace dans le monde en développement Des études d’Israël offrent une perspective unique sur les infections à ESBL chez les enfants du Moyen-Orient, où une augmentation significative de l’incidence annuelle des infections urinaires par les BLSE chez les enfants augmente de% à% d’ici la fin de la période d’étude –

TRAITEMENT ET GESTION D’INFECTIONS PÉDIATRIQUES DE BLSE

Les enfants sont particulièrement vulnérables à la pandémie d’entérobactéries MDR en raison de l’absence d’antibiotiques à large spectre approuvés pour une utilisation chez les enfants. Un examen du traitement des infections à germes gram-négatifs chez les enfants a montré qu’à l’heure actuelle, les médicaments en cours de développement infection négative, seule la ceftazidime-avibactam a été testée chez les enfants Les souches productrices de BLSE hébergent fréquemment des gènes de co-résistance conférant une résistance aux aminoglycosides, aux fluoroquinolones et au TMP-SMX, entre autres, limitant les options thérapeutiques Fosfomycine a une posologie orale pour les enfants plus âgés et est utile dans la prise en charge de la cystite, alors que les dosages pédiatriques optimaux des polymyxines, en particulier de la colistine, restent insaisissables L’utilisation de médicaments inhibiteurs de β-lactamase / β-lactamase La production de bactéries reste controversée Les carbapénèmes demeurent la référence en matière de traitement des infections sérieuses chez les enfants atteints de BLSE

MESURES DE CONTRÔLE DES BLSE DANS LES RÉGLAGES PÉDIATRIQUES

Tous ont été employés pour contrôler les épidémies de bactéries productrices de BLSE avec plus ou moins de succès [,,,] L’utilité des cultures de surveillance pour le contrôle de la propagation des BLSE a été décrite. Dans les études de l’UNSI, les cultures hebdomadaires de selles K BLK ont réduit la colonisation néonatale de% sur une période d’un an. Toutefois, les auteurs de l’étude ont noté que durant les périodes de pointe des admissions hospitalières, l’acquisition de bactéries produisant des BLSE augmentait polyurie. Une préoccupation constante mais croissante est l’impact de l’utilisation prolongée d’antibiotiques à faible dose sur l’élevage comme un facteur important de la crise actuelle des bactéries Gram négatif MDR Plusieurs pays ont mis en place des restrictions sur l’utilisation d’antibiotiques dans l’élevage pour contrôler cette source potentielle Enfin, les programmes de plus commun dans les établissements de santé pédiatriques dans le but de mettre en œuvre un usage approprié des antibiotiques et de réduire la pression de sélection des antibiotiques

CONCLUSIONS

Les infections à Enterobacteriaceae productrices de BLSE constituent une menace croissante pour les enfants Le traitement des infections entérobactériacées pédiatriques MDR, y compris les BLSE, deviendra sans aucun doute de plus en plus difficile et une sensibilisation accrue aux bactéries productrices de BLSE chez les enfants et le dévouement des ressources ciblées pour la prévention et la gestion. Les programmes nationaux et internationaux consacrés à la santé des enfants dans le monde doivent tenir compte de la menace émergente des bactéries productrices de BLSE dans les pays riches en ressources et en ressources, et les efforts de recherche devraient se concentrer sur la caractérisation moléculaire des types de BLSE. ainsi que d’autres études contrôlées évaluant les facteurs de risque et les résultats chez les enfants

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr Mary Hayden pour ses commentaires réfléchis et ses conseils. LKL remercie les Instituts nationaux de la santé pour leur soutien. Numéro de récompense NIH KAI- Ce travail a également été soutenu par la Fondation pour les enfants Le RAB reconnaît le soutien des numéros RAI, RAI et RAI. Ce travail a également été soutenu par le Centre médical Louis Stokes Cleveland du ministère des Anciens Combattants et le Veterans Integrated Service Network Centre de recherche gériatrique, d’éducation et de soins cliniques du Département des Anciens Combattants Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis l’ICMJE Formulaire de divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués