Infection concomitante ou consécutive avec Coxiella burnetii et les maladies à tiques

Contexte La fièvre Q est une zoonose mondiale causée par Coxiella burnetii, qui peut être isolée des tiques. Les cas de fièvre Q et d’autres maladies transmises par les tiques sont rares. Dans cette étude, nous décrivons des patients atteints de fièvre Q infectés par les agents pathogènes suivants. : Rickettsia conorii patients, Rickettsia slovaca, Rickettsia africae, et Francisella tularensis Méthodes Les diagnostics ont été réalisés sur la base des résultats des tests de microimmunofluorescence pour la détection de C burnetii, R conorii, R slovaca, R africae et F tularensis. Les blots de Western ont été utilisés pour confirmer une double infection. Résultats Parmi les cas présentés, il s’agissait probablement d’une infection concomitante après une piqûre de tique, alors que les infections consécutives restantes étaient plus fréquentes. Conclusions La fièvre Q aiguë étant souvent asymptomatique, nous recommandons aux patients infectés par les agents pathogènes mentionné ci-dessus également subir des tests de routine pour les infections concomitantes w C Burnetii

Coxiella burnetii est une bactérie strictement intracellulaire qui est l’agent étiologique de la fièvre Q, une zoonose mondiale qui peut se présenter comme une maladie aiguë ou chronique Il existe des manifestations cliniques majeures de fièvre Q aiguë: fièvre, pneumonie et fièvre avec hépatite. La forme chronique de la fièvre Q est une endocardite à culture négative, bien que des infections de greffes vasculaires ou d’anévrismes, d’hépatite chronique, d’ostéomyélite et de fièvre prolongée aient également été décrites. L’infection à C. burnetii chez l’homme est principalement transmise par voie aérosol. l’organisme est un agent potentiel du bioterrorisme, est résistant au chauffage et au séchage et peut survivre dans l’environnement pendant plusieurs mois Les infections peuvent survenir directement à partir des fluides parturientes des animaux infectés, qui peuvent également contaminer les animaux nouveau-nés, placentas et laine. ] Alternativement, l’organisme peut devenir aérosolisé et être propagé par le vent la fièvre Q est un risque professionnel, et La consommation de lait cru ou de produits laitiers est aussi une voie d’infection Des cas sporadiques de fièvre Q ont résulté d’un contact avec une femme parturiente infectée, d’une transmission transplacentaire, d’une inoculation intradermique, et transfusion sanguine Bien que C burnetii ait été isolé chez plusieurs arthropodes principalement des tiques, le taux de transmission de la fièvre Q par les arthropodes est considéré comme faible chez les personnes atteintes de cette maladie.

Patients et méthodes

Diagnostic et données épidémiologiques et cliniques Au centre national de référence des maladies rickettsiennes de Marseille, nous testons chaque année des prélèvements de sérum pour les maladies rickettsiennes. Les échantillons de sérum sont testés pour des maladies opportunes liées aux tiques associées à la localisation géographique et clinique des patients. Nous testons systématiquement tous les échantillons de sérum pour les anticorps contre C burnetii et Rickettsia conorii, et pour chaque patient avec des résultats positifs de tests sérologiques, le médecin traitant doit enregistrer les données épidémiologiques et cliniques sur un questionnaire standardisé. Les échantillons de sérum IFA envoyés à notre laboratoire sont testé contre un grand panel d’antigènes, y compris Rickettsia typhi, Francisella tularensis, C burnetii, Borrelia burgdorferi, Anaplasma phagocytophylum, Rickettsia felis, Rickettsia helvetica, R conorii, Rickettsia africae, Rickettsia mongolotimonae, Rickettsia massiliae et Rickettsia slovaca, comme décrit ailleurs [ Pour chaque patient, nous essayons d’obtenir des échantillons de sérum de phase aiguë et de phase convalescente. Les titres de ⩾: pour IgG et ⩾: pour IgM dans les échantillons de sérum en phase aiguë et / ou de séroconversion avec augmentation des titres d’IgG sont considérés preuve d’infections récentes avec une espèce de Rickettsia Les patients avec titres de ⩾: pour IgG et ⩾: pour IgM contre l’antigène de phase II de C burnetii sont considérés comme ayant une fièvre Q aiguë Western blot analyse R conorii, R africae Les isolats de R slovaca, C burnetii et F tularensis ont été mis en suspension dans de l’eau distillée stérile et ajustés en mg de protéine / mL. Vingt microlitres de la préparation ont été soumis à électrophorèse à V pendant h à travers un gel séparateur contenant% polyacrylamide au moyen d’un Mini-Protean Appareil à cellule II Bio-Rad Mélange de standards de masse moléculaire prédéfinis Kaléidoscope; Bio-Rad a été utilisé pour estimer les masses moléculaires des antigènes séparés Les antigènes résolus ont été transférés sur une membrane de nitrocellulose -μm-pore Bio-Rad qui a été soumise à électrophorèse pour h à ° C et V Les blots ont été bloqués pendant une nuit à ° C avec Lait en poudre dans du TBS salin tamponné Tris et lavé avec de l’eau distillée. Des échantillons sériques dilués à raison de: dans du TBS avec% de poudre de lait écrémé ont été appliqués aux buvardages pour h à température ambiante après trois min lavages dans TBS avec% de lait écrémé en poudre. , les blots ont été incubés pendant h avec de l’IgG de chèvre anti-humaine conjuguée à de la peroxydase Southern Biotechnology Associates qui a été diluée dans un rapport de: dans du TBS avec du lait écrémé en poudre. Les buvardages ont été révélés par incubation dans une solution de% -chloro-naphtol Sigma et de% de peroxyde d’hydrogène dans du TBS avec% de méthanol pour une analyse de Western blot a été faite à la fois avant et après une adsorption croisée voir ci-dessous Un antigène rickettsi ont été utilisés pour représenter l’agent de l’infection lorsque des échantillons de sérum en phase aiguë ou convalescente ne réagissaient qu’avec des protéines spécifiques de l’antigèneSerum adsorption croisée entre C burnetii et R conorii, R africae, R slovaca ou F tularensis pour prouver l’existence de doubles infections, conformément aux procédures décrites ailleurs Une revue de la littérature publiée entre et a été faite à la Bibliothèque Nationale de Médecine Française en utilisant PubMed http: // wwwcnbinlmnihgov Les mots clés utilisés étaient « infection concomitante » et « Q » fièvre »

Résultats

Parmi les cas de fièvre Q confirmés au centre national de référence pour les maladies rickettsisantes au cours des dernières années, nous avons identifié qu’ils étaient également associés à des preuves cliniques et sérologiques d’une maladie concomitante à tiques. Les données cliniques, biologiques et sérologiques sont résumées dans le tableau

Tableau View largeTélécharger les données cliniques et de laboratoire et le traitement pour les patients atteints de fièvre Q aiguë simultanée et de maladie transmise par les tiquesTable View largeTélécharger la lameDonnées cliniques et de laboratoire et le traitement pour les patients atteints de fièvre Q aiguë concomitante et de maladie transmise par les tiques

Les rapports de cas

Patient Un homme du sud-est de la France Montpellier présentait des antécédents de maladie de von Willebrand et d’asthme allergique. Il n’avait pas eu de contact avec le bétail mais vivait avec un chien souvent infesté de tiques. En août, le patient a été hospitalisé. Le lendemain de l’hospitalisation, il avait une éruption cutanée maculopapuleuse, une toux, une dyspnée, une pneumonie, des signes ressemblant à la méningoencéphalite et des taux élevés de transaminases, ce qui indiquait qu’il avait eu une asthénie et une inoculation à l’ombilic. maladie hépatique Le premier échantillon de sérum prélevé chez le patient était faiblement positif pour les anticorps contre R conorii et faiblement négatif pour les anticorps contre C burnetii. Le second échantillon de sérum était positif pour les anticorps contre C burnetii et augmentait les titres de R conorii. doxycycline mg / jour pendant jours et josamycine Ce cas a été considéré comme une infection concomitante probablePatient Un homme de f Il a été récemment mordu par une tique et a été hospitalisé en juin à cause d’une maladie fébrile. Le lendemain de son hospitalisation, il avait une température de ° C, thrombocytopénie et paramètres normaux du test hépatique. Le patient souffrait également de céphalées et d’asthénie. Le jour, il faisait toujours une température fébrile, ° C- ° C, et le jour, il développait une éruption maculopapuleuse et une escarre d’inoculation à l’intérieur de son corps. À l’admission à l’hôpital, un échantillon de sérum du patient contenait des anticorps dirigés contre R conorii et C burnetii. Les échantillons de sérum en phase convalescente ont montré des titres accrus d’anticorps IgG contre les antigènes de chaque pathogène. séquelles Ce cas a été considéré comme une infection concomitante probablePatiente Une femme âgée d’un an vivant dans le sud de la France a été mordue sur le cuir chevelu à De Après avoir retiré la tique, la patiente a développé une température de fièvre de ° C et une lésion érythémateuse qui s’est ensuite nécrosée sur son cuir chevelu, ce qui a provoqué une alopécie. Ses ganglions lymphatiques cervicaux ont été hypertrophiés. Le premier échantillon de sérum prélevé sur le patient était faiblement positif pour les anticorps contre R slovaca et était faiblement négatif pour les anticorps dirigés contre C burnetii. L’échantillon de sérum en phase de convalescence était positif pour les anticorps dirigés contre C burnetii, et un échantillon occidental. blot pour R slovaca a également eu des résultats positifs Le patient a été guéri après des semaines de traitement avec la minocycline Ce cas a été considéré comme une infection concomitante probable

Figure Vue grandDownload slideAschar suite à une morsure de tique sur le cuir chevelu du patient, qui a été co-infecté avec Rickettsia slovaca et Coxiella burnetiiFigure Vue largeTélécharger slideEschar suite à une morsure de tique sur le cuir chevelu du patient, qui était coinfecté avec Rickettsia slovaca et Coxiella burnetiiPatient A -year-old Un vétérinaire suédois a fait un voyage d’une semaine en ornithologie en Gambie et a été mordu à l’aine droite par une tique. Il a également été mordu par les puces et les moustiques. Dix jours après son retour en Suède, il a été hospitalisé maux de tête et douleurs musculaires Au site de la piqûre de tique, il y avait un érythème mineur mais pas d’escarre; le patient n’a pas eu d’éruption thoracique Une radiographie pulmonaire a révélé une pneumonie à la base du poumon gauche Les cultures de sang, d’urine et d’excréments étaient négatives pour les bactéries courantes. Le traitement a été initié avec du céfuroxime et de la doxycycline. la fièvre s’est résorbée, et il y avait une amélioration clinique marquée. Le patient a été sorti de l’hôpital recevant doxycycline mg quotidiennement pendant des jours Au cours des semaines de suivi plus tard, le patient était en bonne santé et afébrile Le premier échantillon de sérum obtenu du patient était positif Lorsque l’échantillon de sérum en phase de convalescence a été testé par IFA, le patient a présenté une séroconversion à C burnetii. Ce cas peut être une infection consécutive possible: fièvre de morsure de tique africaine suivie de fièvre QPatient A Un homme âgé de 45 ans, originaire du sud de la France, a rapporté qu’il avait retiré de sa tête une tique qui semblait ne pas l’être depuis quelques jours avant de se présenter par la suite ail. 5 jours après l’enlèvement de la tique, le patient a développé des maux de tête, et quelques jours plus tard, ses ganglions lymphatiques cervicaux ont grossi. Le médecin généraliste du patient a prescrit du paracétamol, mais cela n’a pas amélioré l’état, et il est devenu fébrile. Les résultats des tests de laboratoire de routine effectués alors que le patient était hospitalisé étaient banals. Une infection par R slovaca était suspectée et le patient a été traité par doxycycline mg po qd pendant plusieurs jours. Après ce traitement, le patient s’est complètement rétabli. Au cours d’une visite de suivi, le patient a indiqué qu’il avait été en contact avec des semaines de moutons avant qu’il ne devienne fébrile. être classé comme possible infection double ou infection consécutive, car les titres d’anticorps à C burnetii dans les Patient Une femme âgée de plus de 45 ans vivant dans le centre de la France a été admise à l’hôpital en août à cause de la fièvre, de l’asthénie, d’un syndrome de grippe, d’une amygdalite et d’une lymphadénopathie suppurée. avec le cefpodoxime a été institué, mais il n’y avait aucune amélioration dans l’état du patient Ses ganglions lymphatiques cervicaux ont été drainés en octobre, et les échantillons lymphatiques ont été envoyés à notre laboratoire pour analyse. Après drainage, le patient a été traité avec roxithromycine et doxycycline pendant des semaines. les échantillons lymphatiques étaient négatifs, mais l’amplification PCR avec des amorces pour le gène ARN ribosomique S a révélé des produits avec des séquences identiques à celles de F tularensis. Aucun facteur de risque épidémiologique n’a été trouvé, en dehors d’un mode de vie rural. F tularensis et C burnetii Au suivi des mois plus tard, le patient avait atteint mais il n’y a pas de complications Cependant, ce cas reste seulement un cas suspect, car aucun résultat d’analyse sérologique de suivi n’était disponible

Résultats des tests sérologiques et des études d’adsorption sérique

Tous les patients remplissaient les critères sérologiques de la fièvre Q aiguë: séroconvertis en C burnetii avec résultats positifs des tests sérologiques des échantillons sériques de convalescence ou en phase tardive, et alors que le reste présentait des résultats de tests sérologiques évocateurs de fièvre Q aiguë et / Les résultats sérologiques étaient également positifs pour R conorii chez les patients patients et positifs pour R africae chez les patients. Pour le patient, les résultats de l’analyse sérologique IFA pour R slovaca étaient des résultats non diagnostiques positifs uniquement pour les IgM à un titre de:, Le diagnostic de l’infection à F tularensis a été fait pour le patient sur la base des résultats sérologiques positifs et de la détection par PCR de l’organisme dans les échantillons de lymphe. Des infections individuelles ont été confirmées chez chaque patient par analyse de transfert de Western après études d’adsorption Dans les Western blots montrés à la figure un cas de double infection avec C burnetii et R cono rii, quand les spécimens sériques étaient adsorbés avec C burnetii, les anticorps dirigés contre C burnetii disparaissaient et seuls les anticorps contre R conorii étaient détectés. Inversement, lorsque les spécimens sériques étaient adsorbés avec R conorii, les anticorps homologues n’étaient pas détectés, alors que les anticorps dirigés contre C burnetii restaient

Figure Vue largeDownload slideOn immunobloc occidental d’un échantillon de sérum prélevé sur un patient ayant une double infection avec Coxiella burnetii et Rickettsia conorii, ainsi que fièvre Q et fièvre pourprée méditerranéenne. Le sérum a été analysé avec R conorii Rc et C burnetii Cb antigènes. avec sérum non traité, sérum adsorbé avec R conorii, et sérum adsorbé avec C burnetiiFigure View largeToile de téléchargement Immunobloc occidental d’un échantillon de sérum prélevé sur un patient ayant une double infection avec Coxiella burnetii et Rickettsia conorii, ainsi que fièvre Q et fièvre pourprée méditerranéenne. Le spécimen a été analysé avec des antigènes Rc conorii Rc et C burnetii Cb. Des expériences ont été effectuées avec du sérum non traité, du sérum adsorbé avec R conorii et du sérum adsorbé avec C burnetii.

Discussion

Dans une revue de la littérature anglaise MEDLINE, nous n’avons trouvé que des cas de fièvre concomitante et de fièvre pourprée méditerranéenne dues à R conorii; les patients venaient de Montpellier, France, et le diagnostic a été fait dans notre laboratoire Les patients présentaient des signes typiques de fièvre pourprée méditerranéenne, avec de la fièvre et une éruption maculopapulaire. Au meilleur de nos connaissances, nous avons décrit pour la première fois Ces infections concomitantes peuvent entraîner des manifestations cliniques atypiques de maladies transmises par les tiques Patients présentant des signes typiques de la fièvre pourprée de la Méditerranée et de la fièvre de la tique africaine , respectivement, mais en plus, ces patients ont eu une pneumonie Cela n’a pas été rapporté chez les patients atteints de fièvre pourprée méditerranéenne ou de fièvre africaine, mais la pneumonie est fréquente chez les patients présentant une fièvre Q aiguë Patients présentant des signes typiques de lymphadénopathie : une lésion du cuir chevelu et une hypertrophie des ganglions lymphatiques cervicaux suite à une morsure de tique survenue dans les mois les plus froids Les infections concomitantes que nous décrivons pourraient avoir été dues à une double infection dans les régions où la fièvre Q est endémique ou à la co-transmission d’agents étiologiques par la tique dans notre série. Les patients avaient des antécédents de piqûre de tique avant l’apparition des symptômes. En outre, chez les patients, les symptômes se sont développés simultanément, et la séroconversion chez C burnetii, tandis que la quatrième avait des titres croissants contre C burnetii. R conorii que nous décrivons ici provenait du même domaine que les patients dont nous avons décrit les infections Nous pensons que les cas chez les patients étaient probablement des infections concomitantes après les piqûres de tiques, alors que les autres cas étaient des infections consécutives. n’étaient pas disponibles, et il n’a donc pas été possible de prouver que ces infections étaient dues à des piqûres Parce que C burnetii a une distribution mondiale, la source de l’infection par C burnetii pourrait être environnementale, avec une infection par aérosol ou ingestion de viande insuffisamment cuite ou de produits laitiers non pasteurisés. Nos résultats ne sont pas inattendus, car dans le monde entier, & gt; Les espèces de tiques sont naturellement infectées par C burnetii, y compris Rhipicephalus sanguineus et Amblyomma, Ixodes et Dermacentor. [,,,] En outre, une transmission expérimentale de C burnetii de cochons d’Inde infectés à non infectés a été rapportée dans la transmission d’autres maladies Par exemple, Ixodes ricinus est le vecteur reconnu de la maladie de Lyme en Europe , alors que R sanguineus est le vecteur de la fièvre pourprée méditerranéenne en France R slovaca est transmis par les tiques du genre Dermacentor , R africae est transmis par Amblyomma species , et F tularensis a été détecté chez I ricinus en Suisse et chez Dermacentor reticulatus en République slovaque On sait que certaines espèces de tiques sont capables de transmettre plusieurs pathogènes Ixodes scapularis dans les États-Unis est un vecteur de B burgdorferi l’agent de l’ehrlichiose granulocytaire humaine et peut-être aussi Babesia microti Les deux B burgdorferi sensu stricto et le Des cas d’Ehrlichiose granulocytaire humaine ont été détectés en% des tiques I ricinus en Suisse , en% de nymphal I scapularis à New York , et à I ricinus en Pologne Infections mixtes avec C burnetii, Rickettsia sibirica agent de l’encéphalite à tiques et Borrelia recurrentis dans différentes combinaisons ont été observées dans diverses espèces d’arthropodes dans la nature et ont également été établies dans des expériences de laboratoire Parce que différentes bactéries transmises par les tiques peuvent infecter les mêmes espèces de tiques, les humains peuvent être infectés par Des cas d’infections multiples ont été rapportés, y compris ceux impliquant les agents de la maladie de Lyme et l’ehrlichiose granulocytaire humaine, la babésiose , l’encéphalite à tiques et la tularémie , ainsi que les infections à Ehrlichia chaffeensis et groupe de fièvre rickettsie En conclusion, notre étude décrit des cas supplémentaires d’infections simultanées ou consécutives avec C burnetii et des agents de Les patients ayant des antécédents de piqûre de tique doivent subir des tests sérologiques systématiques pour les maladies transmises par les tiques, y compris la fièvre Q, en particulier les patients présentant des facteurs de risque, comme une valvulopathie antérieure ou une grossesse , pour une maladie plus grave

Remerciements

Nous remercions Patrick Kelly et Esther Platt d’avoir revu le manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits