Circulation de la Lignée Influenza B et taux d’hospitalisation dans une ville subtropicale, Hong Kong, –

Contexte Le besoin de vaccins quadrivalents pour couvrir les deux lignées de grippe B a été soulevé. L’information sur l’état de circulation des lignées de grippe B et les taux d’hospitalisation associés est importante pour aider à la prise de décision fondée sur des données probantes. Méthodes de séquençage des isolats du virus de la grippe B pour chaque année Les données hospitalières et les données du recensement de la population ont été utilisées pour estimer les taux annuels d’hospitalisation selon l’âge. Résultats La cocirculation avec les lignées de la grippe B a été observée au cours des années, la souche vaccinale correspondait avec la lignée qui se trouvait dans plus de 60% de la masse circulante. Six années étaient dominées par une lignée occupant plus de 100% de la masse circulante et une hospitalisation moyenne plus élevée. Les taux d’appariement entre le vaccin et la lignée circulante ont été atteints Au cours des années prédominantes, la lignée Yamagata représentait la plupart des années prédominantes Globalement,% des admissions grippales étaient dues à la grippe B, et la grippe B à une proportion plus élevée% chez les enfants et les jeunes adolescents – ansConclusions Cocirculation avec Les lignées grippales B sont courantes dans la région subtropicale Prédire que la lignée prédominante suivante s’avère difficile La grippe B représente une fraction substantielle des hospitalisations liées à la grippe, en particulier chez les enfants et les jeunes adolescents Les vaccins quadrivalents peuvent améliorer l’efficacité des programmes de vaccination antigrippale

Les groupes antigéniquement distincts de virus de la grippe, y compris les sous-types de la grippe AA / HN et A / HN et les lignées de la grippe BB / Victoria et B / Yamagata, circulent actuellement chez l’homme. a été remplacé par le virus AHNpdm d’origine porcine Avant la réapparition du virus A / HN, un vaccin bivalent a été recommandé pour couvrir les virus A / HN et B circulants. Depuis, il a été déplacé vers un vaccin trivalent avec l’ajout d’un A / HN. Composante HN en raison de l’absence de protection croisée entre les sous-types de virus grippaux A Contrairement à la grippe A, les virus influenza B mutent plus lentement et n’ont aucun réservoir animal Jusqu’au milieu, seule la lignée B circulait globalement La lignée de Victoria, qui a émergé en Chine dans le s, a été largement diffusée dans le monde entier par la s Comme avec la grippe A, des lignées antigéniquement distinctes de virus de la grippe B ont été Circulation au cours des dernières années Cependant, la grippe B est traitée différemment, pour laquelle seule la lignée est sélectionnée comme composant des vaccins antigrippaux trivalents saisonniers La surveillance des États-Unis et de l’Europe au cours des dernières années a montré que la correspondance était correcte. En raison de la protection croisée limitée offerte par les vaccins antigrippaux actuels , on demande de passer à des vaccins quadrivalents intégrant une souche prévalente de chacune des souches grippales. Linéatures B [,,] Pour améliorer notre compréhension de l’impact des lignées grippales B dans la région subtropicale, nous avons identifié les lignées de virus circulant à Hong Kong ainsi que les taux d’hospitalisation par âge associés sur une période d’un an

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Identification de cas et population étudiée

Les cas d’infection grippale A ou B confirmée en laboratoire admis à l’hôpital Prince of Wales de janvier à décembre ont été identifiés à partir de dossiers hospitaliers informatisés. Dans la plupart des cas, la présence de virus grippal dans les échantillons nasopharyngés a été détectée par immunofluorescence. L’hôpital Prince of Wales est un hôpital d’enseignement général de district qui dessert une population d’environ un million de personnes à Hong Kong. , dont% sont des enfants âgés de & lt; ans, et% sont des personnes âgées âgées de & gt; années Les données sur la population résidante par âge obtenues à partir du double recensement de la population ont été utilisées pour estimer le taux annuel d’admission à l’hôpital en raison de l’infection grippale

Identification de la lignée grippale B

Les isolats de virus stockés ont été choisis au hasard pour le séquençage d’un fragment du gène HA de l’hémagglutinine. Un protocole antérieurement publié a été adopté en utilisant les amorces -ATA TCA TCA AAC TCA CC- ‘et’ -GCA CCA TGT AAT CAA CAA CA- ‘pour amplifier un fragment -bp correspondant aux acides aminés – de la protéine HA Un arbre à maximum de vraisemblance a été construit en utilisant MEGA, et enraciné à B / Lee / séquence GenBank numéro d’accession K Les données ont été rééchantillonnées par bootstrap. arbre phylogénétique basé sur ce fragment HA était assez robuste pour identifier la lignée de la grippe B, des séquences de lignées connues publiées à partir de téléchargé de GenBank ont ​​été inclus dans la construction de l’arbre

L’analyse des données

Dans le but de présenter les résultats de cette étude, une «année prédominante» a été définie comme une année avec la lignée Victoria ou Yamagata dans plus de% des spécimens, alors qu’une «année mixte» était définie comme une année en% -% des spécimensHong Kong adopte la version de l’hémisphère nord du vaccin antigrippal recommandée par l’Organisation mondiale de la santé OMS Le vaccin est administré principalement en octobre-décembre pour se préparer aux pics saisonniers qui surviennent généralement dans les mois de février à mars et Par conséquent, lors de l’évaluation de l’appariement entre le vaccin et le virus circulant, les composantes vaccinales de l’hémisphère nord étaient corrélées avec les lignées virales circulant à Hong Kong et de la même manière pour les autres années. des intervalles de temps ont été signalés parce que le test de Shapiro-Wilk a montré que les mesures des résultats n’étaient pas normalement distribuées. Simila Le test de Mann-Whitney U a été utilisé pour comparer les taux d’hospitalisation entre les groupes. Les différences entre la proportion de grippe A et B dans un groupe ont été évaluées par un test binomial et celles entre groupes ont été évaluées par le test or ou le test exact de Fisher Les tests statistiques ont été effectués en utilisant la version du Paquet statistique pour les sciences sociales, SPSS IBM Two-tailed P values ​​& lt; ont été considérés comme significatifs

RÉSULTATS

Modèle de circulation des lignées d’influenza B

Au total, les isolats d’influenza B collectés au cours d’une période moyenne d’échantillonnage ont été examinés. Étant donné que prédominait le virus AHNpdm, les échantillons n’étaient pas inclus dans cette étude. L’arbre phylogénétique construit à partir de ces échantillons et la référence publiée. Les séquences de référence Victoria et Yamagata sont regroupées en branches principales, confirmant la robustesse de ce fragment HA pour l’identification de la lignée. Les lignées des deux lignées ont été détectées au cours des années étudiées Figure Année était la seule année avec lignée trouvée Six années ,,,,, et ont été considérés comme des «années prédominantes», car l’une des lignées occupait>% du bassin circulant De même, les années, et étaient considérées comme des «années mixtes», comme l’une des lignées a été trouvée % -% du bassin circulant Cinq des années prédominantes étaient dues à la lignée de Yamagata La proportion d’une lignée au fil du temps affichait un zig-zag La lignée Yamagata a été remplacée progressivement par la lignée Victoria sur une période de plusieurs années, alors que la lignée Victoria a été remplacée plus rapidement en une seule saison – et -; Figure

Figure Vue largeDownload slideDistribution des lignées grippales B à Hong Kong, – Les boîtes noires représentent la lignée Yamagata; Les lignées blanches représentent la lignée Victoria Les astérisques indiquent la souche vaccinale B recommandée par l’Organisation mondiale de la Santé de cette année. Les données de n’étaient pas incluses car prédominait le virus AHNpdmFigure Vue largeDownload distribution des lignées grippales B à Hong Kong, – Les boîtes noires représentent la lignée Yamagata ; Les astérisques indiquent la souche vaccinale B recommandée par l’Organisation mondiale de la Santé pour cette année. Les données provenant de cette étude n’ont pas été incluses car prédominait le virus AHNpdm Au cours des années étudiées, le composant vaccinal recommandé par l’OMS correspondait à la lignée qui représentait pour & gt;% de la masse circulante contemporaine de virus grippaux B Figure, alors que la souche vaccinale recommandée par l’OMS correspondait à la lignée prédominante seulement dans les années prédominantes

Taux annuels d’admission à l’hôpital selon l’âge

Grippe A

Le taux annuel moyen d’admission à l’hôpital de la grippe A pour tous les groupes d’âge enregistrés au fil des ans – sauf pour l’année Les taux d’hospitalisation annuels selon l’âge présentaient une courbe en U avec des taux d’hospitalisation plus élevés pour les extrêmes. vieilli & lt; les années avaient le taux médian d’hospitalisation le plus élevé, [IQR, -] par an, suivies par les personnes âgées âgées ≥ ans médiane, [IQR, -] par année, puis étroitement par les enfants ans – médiane, [IQR, -] par année Le taux d’hospitalisation médian pour les groupes d’âge restants variait de à à par année

Figure Vue largeTélécharger les taux annuels d’admission à l’hôpital pour chaque grippe A et B, – Les cases vides représentent la grippe A Les cases ombrées représentent la grippe B Les cases indiquent les plages interquartiles du taux annuel d’hospitalisation; les lignes qui s’étendent à partir de chaque boîte représentent les extrêmes des valeurs, et la ligne à travers chaque case indique les valeurs aberrantes médianes sont indiquées par des cercles. Les données pour, qui ont été prédominées par le virus AHNpdm, ne sont pas incluses. influenza A et B, – Les boîtes vides représentent la grippe A Les boîtes ombrées représentent la grippe B Les boîtes indiquent les plages interquartiles du taux annuel d’hospitalisation; les lignes qui s’étendent à partir de chaque boîte représentent les extrêmes des valeurs, et la ligne à travers chaque boîte indique les valeurs aberrantes médianes sont indiquées par des cercles Les données pour, qui ont été dominées par le virus AHNpdm, ne sont pas incluses

Influenza B

Le taux annuel moyen d’admission à l’hôpital de la grippe B pour tous les groupes d’âge enregistrés au cours des années était par année. Le taux annuel d’hospitalisation le plus élevé de la grippe B est également survenu chez les jeunes enfants âgés de moins de 18 ans. années médianes, [IQR, -] par année; Figure Cependant, à la différence de la grippe A, les enfants plus âgés – ans se classaient au deuxième rang pour la médiane de la grippe B, [IQR, -] par année, et étaient plus élevés que ceux des personnes âgées ≥ la médiane, [IQR, -] par an Les taux d’hospitalisation médians pour les groupes d’âge restants variaient de à par par année

Comparaison entre la grippe A et B

Le taux d’hospitalisation annuel médian de la grippe A était systématiquement plus élevé que celui de la grippe B dans tous les groupes d’âge Figure La plus grande différence était observée chez les personnes âgées de ≥ ans, pour qui le taux annuel médian d’hospitalisation était plus élevé que celui de la grippe B , tandis que chez les jeunes adolescents âgés de – ans, la différence entre les taux d ‘admission annuels entre les grippes A et B était statistiquement significative dans tous les groupes d’ âge. Les valeurs de P variaient de & lt; au test de Mann-Whitney U, sauf pour les enfants âgés de – ans P = par Mann-Whitney U test

Lignage Influenza B et taux d’admission à l’hôpital

Tous âges confondus

Au cours des années prédominantes,,,,, et, une moyenne de gamme, – les admissions de la grippe B par an ont été enregistrées, ce qui était environ-fois plus élevé que celui des années mixtes,,, et; moyenne, [intervalle, -] admissions par année

Âge stratifié

Une tendance similaire des taux d’hospitalisation en fonction de l’âge a été observée pour les années prédominant d’une lignée par rapport à celles ayant des lignées mixtes. Figure Le taux d’hospitalisation des jeunes enfants âgés de moins de 18 ans. les années semblaient être plus élevées pour les années prédominantes,,,,, et comparées avec les années mixtes,,, et Cependant, les différences n’atteignent pas la signification statistique médiane, [IQR, -] vs [IQR, -] par an; P = par Mann-Whitney U test

Figure Vue largeTélécharger les taux annuels d’hospitalisation selon l’état de la circulation des lignées grippales B Six ans,,,,, et ont été considérés comme des «années prédominantes», comme l’une des lignées occupées>% du bassin circulant Quatre ans ,,, et ont été considérés comme des «années mixtes» comme l’une des lignées occupées% -% de la piscine circulante Les boîtes indiquent les fourchettes interquartiles du taux annuel d’admission; les lignes qui s’étendent à partir de chaque boîte représentent les extrêmes de valeurs, et la ligne à travers chaque case indique les valeurs aberrantes médianes sont indiquées par des cercles. Les données pour, qui ont été dominées par le virus AHNpdm, ne sont pas incluses. à l’état de circulation des lignées grippales B Six ans,,,,, et ont été considérés comme des «années prédominantes», car l’une des lignées occupait>% du bassin circulant Quatre ans,, et étaient considérés comme des «années mixtes» comme l’une des lignées occupées% -% de la piscine de circulation Les boîtes indiquent les plages interquartiles du taux annuel d’admission; Les lignes se prolongeant de chaque boîte représentent les extrêmes de valeurs, et la ligne à travers chaque case indique les médianes Les valeurs aberrantes sont indiquées par des cercles Les données, prédominées par le virus AHNpdm, ne sont pas inclusesLes taux d’hospitalisation pour les années dominées par la lignée Yamagata sont apparus être plus élevé pour les enfants & lt; ans et pour les personnes âgées d’âge & gt; années par rapport aux autres années Cependant, les différences n’ont pas atteint la signification statistique

Lignée d’influenza B et rapport de l’influenza A aux admissions d’influenza B

Tous âges confondus

Dans l’ensemble, la grippe B a été attribuée à% / des admissions associées à la grippe enregistrées au cours des années Tableau Au cours des années, la grippe A a représenté une proportion significativement plus élevée d’admissions, avec des ratios de grippe A allant de P & lt; Pour toutes les années, par test binomial Au cours des années prédominantes d’une lignée, les rapports entre la grippe A et la grippe B variaient de à la moyenne, tandis que ceux des années mixtes étaient – moyenne, était significativement plus élevé que celui des années mixtes% vs%, P & lt; par χ test

Tableau Admissions à l’hôpital associées à la grippe et état de circulation des lignées grippales B Nombre d’admissions à l’hôpital associées à la grippe pour tous les groupes d’âge Année grippale B Circulation de la lignée Statuta Influenza A Influenza B Influenza A / Influenza B Yamagata prédominé, Yamagata prédominante, Yamagata mixte % Victoria mélangée, Yamagata prédominante, Yamagata mélangée, Victoria prédominante, Yamagata prédominante, Yamagata prédominante, Influenza AHNpdm prédominante Victoria mélangée,% Nombre d’admissions hospitalières associées à la grippe pour tous les groupes d’âge Année combinée Influenza B Circulation des lignées Statuta Influenza A Grippe A / Influenza B Yamagata prédominé, Yamagata prédominante, Yamagata mélangée,% Victoria mélangée, Yamagata prédominante, Yamagata mélangée,% prédominante V ictoria, Yamagata prédominante, Yamagata prédominante,% AHNpdm prédominante Influence mixte Victoria,% a La circulation prédominante était définie comme étant soit l’une des lignées se trouvant dans>% de la masse circulante La circulation mixte était définie comme ayant l’une des lignées trouvées en% -% de la piscine en circulation

Âge-Stratifié

Les proportions selon l’âge d’admission de la grippe dues à la grippe B sont illustrées à la figure. Lorsque toutes les années ont été combinées, la proportion de cas de grippe B était significativement plus élevée chez les enfants de moins de 10 ans. à ceux des autres groupes d’âge% -%; P & lt; pour -par- comparaisons avec tous les groupes d’âge par χ test Cette tendance liée à l’âge a été reproduite et l’association est restée significative pour les années prédominantes et mixtes

Figure Vue largeTélécharger diapositive Proportion spécifique d’admissions associées à la grippe dues à la grippe B Années combinées définies comme les années où la lignée Victoria ou Yamagata occupe% -% du bassin circulant Années prédominantes définies comme années où l’une ou l’autre des lignées occupe & gt;% de la masse circulante Les données pour, qui étaient dominées par le virus AHNpdm, ne sont pas incluses Les zones ombrées des tartes indiquent les proportions d’admission de la grippe B Les chiffres ci-dessous indiquent Nbre d’admissions dues à la grippe B / Nbre d’admissions dues à la grippe A et B grandDownloadTarifs proportionnels des admissions associées à la grippe dues à la grippe B Années mixtes définies comme les années où la lignée Victoria ou Yamagata occupe% -% du bassin circulant Années prédominantes définies comme les années où l’une ou l’autre lignée occupe% g Piscine en circulation Les données pour, qui étaient dominées par le virus AHNpdm, ne sont pas incluses Zones ombrées des tartes Indiquer les proportions d’admission de la grippe B Les chiffres ci-dessous indiquent Nbre d’admissions attribuables à la grippe B / Nbre d’admissions attribuables à la grippe A et BLa proportion d’admissions attribuables à la grippe B était significativement plus élevée pour les années prédominantes que pour les années mixtes. compris entre & lt; pour la plupart des groupes d’âge, à l’exception des enfants âgés de – ans et des jeunes adolescents âgés de – ans

DISCUSSION

taux de spitalisation chez les personnes âgées âgées & gt; des années ont été observées pour la grippe A, mais seulement une augmentation modeste a été observée pour la grippe B Deuxièmement, le taux d’hospitalisation de la grippe A a chuté brusquement avec l’augmentation de l’âge de & lt; En troisième lieu, le taux d ‘admission de la grippe B par rapport à la grippe A était le plus élevé chez les enfants plus âgés et les jeunes adolescents âgés de un an. Une prédilection similaire de la grippe B pour les enfants et les jeunes adultes a également été observée. Ces observations concordent avec un rapport précédent selon lequel les enfants accumulaient plus lentement l’immunité naturelle contre la grippe B que contre la grippe A Nos résultats ont montré que la grippe B était attribuable au pourcentage d’hospitalisations liées à la grippe dans l’ensemble Cette observation est en ligne avec les rapports selon lesquels l’hospitalisation associée à la grippe chez les jeunes enfants était importante Compte tenu du fardeau plus élevé de la grippe B chez les enfants et les jeunes adolescents avec d’autres groupes d’âge, des vaccins quadrivalents sont nécessaires pour améliorer l’efficacité des programmes de vaccination infantile. Les données actuelles ne permettent pas de savoir si les effets protecteurs indirects varient entre les groupes de la grippe. , il n’y a aucune raison de penser que ce sera le cas, car les deux groupes de virus de la grippe partagent un mode de transmission similaire. Dans les pays qui peuvent atteindre une couverture vaccinale élevée, les vaccins quadrivalents devraient présenter un avantage substantiel. réduire le taux d’hospitalisation infantile et la diminution du nombre de virus en circulation pourrait éventuellement réduire le taux d’attaque des autres groupes d’âge. De plus, le bon profil de sécurité des vaccins quadrivalents révélé par les essais cliniques récents est un autre argument en faveur de l’immunisation systématique. programmes Nos données ont révélé une distribution en zigzag de Le lignage de Yamagata a été remplacé plus progressivement sur quelques années, tandis que la lignée Victoria a été remplacée sur une seule saison Cette observation peut suggérer que l’immunité de la population à Victoria La lignée disparaît plus rapidement que celle de la lignée Yamagata Nous avons observé que lorsqu’une lignée de grippe B prédominait & gt;% dans la circulation, un taux d’hospitalisation plus élevé pour la grippe survient. Ceci pourrait être le résultat d’un manque d’immunité correspondance entre le vaccin et les souches circulantes Nous émettons l’hypothèse que le taux d’admission plus élevé pourrait également être dû à une virulence plus élevée de la lignée Yamagata qui aurait représenté la majorité des années avec une lignée prédominante. Si des vaccins trivalents subsistaient, et donc seulement la lignée grippale B peut être sélectionné, la lignée Yamagata devrait avoir une priorité plus élevée lorsque les données de surveillance prédire une probabilité similaire pour les deux lignées Bien que les vaccins quadrivalents, y compris les lignées grippales B, puissent améliorer l’appariement avec le pool de virus en circulation, d’autres facteurs doivent être soigneusement évalués avant de pouvoir être utilisés systématiquement. Ces résultats sont importants pour équilibrer les avantages et les inconvénients de l’adoption de vaccins quadrivalents. Nous avons choisi d’utiliser des cas hospitalisés, confirmés en laboratoire, car cela peut refléter de plus près la charge pour le système de santé. Bien que cette étude ait pu sous-estimer le taux d’hospitalisation en raison de l’admission dans des hôpitaux privés ou dans d’autres hôpitaux publics, elle était probablement faible et ne devrait pas affecter nos comparaisons des taux d’admission entre la grippe A et la grippe aviaire. et B, et parmi les lignées de la grippe B Une limite de cette étude est que le nombre d’échantillons examinés par an était relativement faible. Cette étude n’a donc pas pu prédire avec précision les proportions de virus circulant. Néanmoins, cette étude devrait permettre d’identifier la lignée prédominante circulant au cours de ces années. Nous avons constaté que la grippe B représentait une proportion importante des hospitalisations associées à la grippe et qu’elle pesait plus lourdement sur les enfants et les jeunes adolescents. La cocirculation des deux lignées était fréquente succès de la prédiction de la lignée prédominante s’est avéré difficile Les vaccins antigrippaux quadrivalents peuvent améliorer l’efficacité des programmes de vaccination antigrippale

Remarques

Les contributions des auteurs P K S C étaient responsables de la conception de l’étude, de l’analyse des données et de la préparation des manuscrits; N L, T F L, E A S N et D S C H ont procédé à la collecte d’échantillons cliniques et à l’analyse des données; M C W C, M C S W et A C M Y étaient responsables de l’analyse des données et de la préparation des manuscrits; JLKC et KLKN ont fourni l’analyse de laboratoire Soutien financier Ce travail a été soutenu par le programme de zone d’excellence du Comité des subventions universitaires. Numéro de subvention AoE / M- / Conflits d’intérêts potentiels PKSC a reçu des honoraires de consultation et de financement de recherche de Hoffmann-La Roche pour assister à des conférences académiques de GlaxoSmithKline; N L a reçu un soutien financier de F Hoffmann-La Roche pour des recherches cliniques sur la grippe, des honoraires pour des travaux de consultation de GlaxoSmithKline et des conférences de Sanofi-Aventis Hong Kong Ltd, MSD Asia Ltd et Pfizer Hong Kong; EASN a reçu une aide financière de Pfizer pour une étude de surveillance des maladies respiratoires initiée par un investigateur, a participé à des études vaccinales financées par Baxter, GlaxoSmithKline, MedImmune et Wyeth, et a reçu des frais de cours et de voyage de GlaxoSmithKline, Merck, Intercell et Pfizer Wyeth Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués