Répondre à Pagano et al

Au rédacteur en chef – Nous avons lu avec intérêt les commentaires judicieux de Pagano et al sur notre récente publication intitulée «Épidémiologie et résultats des infections fongiques invasives chez les adultes recevant des cellules souches hématopoïétiques: analyse de l’Alliance multicentrique prospective de thérapie antifunale PATH». Registre « L’Alliance PATH est un registre d’observation prospectif, multicentrique, qui a recueilli des données sur l’épidémiologie, le diagnostic, le traitement et les résultats des infections fongiques invasives aux États-Unis et au Canada. [Comme on l’a noté, la conception de l’étude a empêché l’accumulation de données cliniques détaillées sur tous les patients hospitalisés de chacun des centres de soins tertiaires L’absence d’un dénominateur est une limitation importante de ce registre, et par conséquent , il n’est pas possible de calculer l’incidence des IFI parmi les différentes catégories de transplantations et globalement, Pagano et al rapportent un «taux de mortalité fongique» de% pour les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques avec IFI; on ne sait pas s’il s’agit d’une mortalité brute ou attribuable Nous avons rapporté une mortalité globale brutale de% parmi les bénéficiaires de TCSH avec IFI, estimée après exclusion des patients perdus de vue pendant des semaines. Si ces patients n’étaient pas exclus, le la mortalité globale estimée serait plus faible%; En effet, la mortalité hebdomadaire chez les receveurs de HSCT présentant une aspergillose invasive était aussi faible que%. Comme discuté dans notre étude, l’amélioration du taux de survie observé chez les patients atteints d’aspergillose invasive est probablement le résultat d’une combinaison de variables, plutôt Nous avons rapporté une survie similaire entre les receveurs allogéniques et autologues de TCSH avec IFI La majorité des patients autologues HSCT inclus dans notre étude ont été rapportés par un seul centre et semblaient être des patients à haut risque avec un myélome multiple ,%; rechute de la maladie sous-jacente,%; antécédents d’HSCT antérieurs,%; et la réception de corticostéroïdes,% Un petit nombre de receveurs autologues de HSCT a reçu des greffes de cellules T appauvries ou CD, comme détaillé dans le tableau de notre étude Ces variables pourraient avoir eu un impact sur nos résultats. inquiétudes possibles sur les biais introduits par l’inscription d’un nombre important de patients par un nombre limité de centres Cette limitation potentielle de nombreuses études multicentriques est compensée dans une certaine mesure par des analyses de survie secondaires réalisées après exclusion des patients dont les données ont été centre d’enregistrementNous avons observé un nombre stable de cas d’aspergillose invasive, avec une fréquence croissante d’IFI due aux espèces Zygomycètes et autres moisissures, pendant la période d’étude. Cette observation est cohérente avec les autres rapports monocentriques Les résultats pour tous les receveurs HSCT avec IFI ont été présentés dans cette étude; Cependant, les analyses univariées et multivariées ont été effectuées uniquement pour les receveurs allogéniques de TCSH ayant une aspergillose invasive – notez que le sang de cordon comme source de cellules souches a été capturé mais a été exclu des analyses en raison du petit nombre de patients

Les résultats sont présentés sous forme de nombre absolu d’infections fongiques invasives déclarées au cours de chaque année civile. Les données proviennent et ne sont pas présentées, selon les résultats obtenus par les centres participants de Prospective Antifungal Therapy Alliance pour les transplantations de cellules souches hématopoïétiques. parce que le signalement pourrait ne pas avoir été optimal pendant la première année d’inscription, et qu’un décalage entre l’identification du patient, la notification et l’achèvement de chaque cas aurait pu limiter le nombre de cas présentés IA, aspergillose invasive; Les résultats sont présentés comme le nombre absolu d’infections fongiques invasives déclarées au cours de chaque année civile. pas présenté, parce que le signalement pourrait ne pas avoir été optimal pendant la première année d’inscription, et qu’un décalage entre l’identification du patient, la notification et l’achèvement de chaque cas aurait pu limiter le nombre de cas présentés IA, aspergillose invasive; IC, candidose invasive

Remerciements

Nous reconnaissons Astellas Pharma US APUS, pour leur généreux soutien; Axiom Real-Time Metrics, pour son expertise dans la gestion des registres; En tant que sponsor financier de PATH Alliance, APUS a observé mais n’a pas influencé la conception du registre PATH Alliance par le comité consultatif scientifique indépendant APUS contracte les mesures Axiom Real-Time pour fournir des services de gestion globaux pour le registre PATH Alliance, comprenant la gestion de données, le support de site, l’hébergement d’applications et de bases de données, la gestion administrative et l’extraction et l’analyse de données APUS a également sponsorisé les services d’Axiom Real-Time Metrics pour ce projet de recherche individuel; Ces services comprenaient l’extraction de données, la facilitation d’analyses statistiques, la préparation de chiffres et la révision de manuscrits. Conflits d’intérêts potentiels DN a reçu une subvention pour la recherche en éducation d’Astellas DH a récemment reçu un financement de recherche d’Astellas et un financement antérieur de Pfizer; a servi comme consultant ou conseiller pour Astellas et Pfizer; a été sur le bureau du conférencier pour Pfizer et Astellas; Roche a été consultant et, pour le bureau des conférenciers d’Astellas, Pfizer, Gilead, Merck et Schering-Plough WS, il a été consultant pour Pfizer, Astellas et Schering-Plough et a siégé aux conférenciers. ‘bureau pour Astellas, Merck, et Pfizer AO a été sur le bureau des conférenciers et a servi de consultant pour Pfizer et Astellas JF a été consultant pour Merck, Hoffman LaRoche, Astellas et Primera; a reçu un soutien financier pour la recherche en éducation d’Astellas; et a été sur le bureau des conférenciers pour Astellas et Roche MP a été consultant et sur le bureau des conférenciers pour Pfizer, Astellas, Merck, et Schering-Plough CC a servi de consultant en statistiques pour Pharmacia, Pfizer et Eli Lilly; en tant que consultant en analyse marketing pour Roche; et en tant que consultant statistique par l’intermédiaire de tiers pour Astellas, Topigen et AstraZeneca KW a travaillé avec Astellas en tant que consultant et / ou membre de conseils consultatifs pour Astellas, Enzon, Merck, Pfizer et Schering-Plough et a reçu une subvention soutien d’Astellas, d’Enzon, de Merck et de Pfizer