La maladie d’Alzheimer peut être liée à l’hormone

Une hormone liée à l’appétit « pourrait offrir un espoir pour prévenir la maladie d’Alzheimer », selon le Daily Telegraph. Le journal a rapporté que les personnes avec les niveaux les plus élevés de la leptine hormonale étaient quatre fois moins susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer que ceux avec le plus bas.

L’histoire est basée sur une recherche qui a évalué les niveaux de leptine, une hormone pensée pour réguler l’appétit, dans un groupe de 785 personnes âgées en bonne santé. Ces personnes ont ensuite été suivies pendant huit ans en moyenne et tous les nouveaux cas de démence ont été documentés. L’étude a montré que des niveaux plus élevés de leptine à l’évaluation étaient associés à une diminution du risque de développer la maladie d’Alzheimer.

Cette étude était relativement petite mais bien menée, et elle encourage la poursuite des recherches sur les associations complexes entre la leptine, l’obésité et la maladie d’Alzheimer. Il est trop tôt pour dire si la leptine peut être utilisée comme traitement préventif, mais elle peut jouer un rôle dans l’identification des personnes qui risquent de développer plus tard la maladie d’Alzheimer.

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été réalisée par le Dr Wolfgang Lieb et ses collègues de diverses institutions américaines, dont le centre de recherche Framingham Heart Study au Massachusetts. L’étude a été financée par les National Institutes of Health et le National Heart, Lung and Blood Institute aux États-Unis. Il a été publié dans le Journal of American Medical Association.

La presse a généralement bien rendu compte de cette étude, bien que certains rapports aient cité des recherches ayant considéré l’obésité comme un risque de démence. Cette étude particulière n’a pas examiné pourquoi les différents participants avaient différents niveaux de la leptine hormone liée à l’alimentation, de sorte que les auteurs de l’étude n’ont pas lié leurs résultats à l’obésité. Le Daily Telegraph a rapporté que l’âge moyen des participants était de 72 ans, alors qu’il était en réalité de 79 ans.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude de cohorte prospective comparant les niveaux de l’hormone leptine et le risque de maladie d’Alzheimer. Il a utilisé des données provenant de personnes inscrites à l’étude de Framingham, une vaste étude de cohorte lancée en 1948 pour rechercher les facteurs de risque de maladie cardiaque au sein de la communauté. Les participants ont reçu des évaluations tous les deux ans dans l’étude de Framingham. Ceux-ci comprenaient des tests sanguins pour les niveaux de leptine, une hormone qui est libérée par les cellules graisseuses et qui signale au cerveau de modifier la consommation alimentaire à long terme. Des niveaux élevés de leptine sont associés à l’obésité.

Les chercheurs suggèrent que d’autres études ont montré que la leptine peut également affecter la partie du cerveau qui contrôle l’apprentissage et la mémoire. Ils suggèrent également que la perte de poids précède l’apparition de la maladie d’Alzheimer. Compte tenu de ces associations possibles, ils ont voulu évaluer directement s’il existait une association entre la leptine et la maladie d’Alzheimer.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Des personnes recrutées à l’étude de Framingham de 1990 à 1994, les chercheurs ont sélectionné 785 participants sans aucun signe de démence (âge moyen de 79 ans). Les premières mesures de la leptine prises par les participants ont été considérées comme leur entrée dans l’étude, ou «référence».

L’étude a suivi des participants individuels pour une gamme de 0 à 15,5 ans, avec un temps de suivi moyen de 8,3 ans. La démence a été diagnostiquée sur la base d’un test de neurologie et de psychologie combiné à un test de cognition standard appelé mini examen d’état mental. L’apparition de toute démence a été estimée à l’aide de dossiers médicaux et d’entretiens structurés avec des membres de la famille. Un participant a été classé comme souffrant de démence s’il avait présenté des symptômes depuis au moins six mois.

On pense que le risque de la maladie d’Alzheimer est influencé par de nombreux facteurs, y compris l’âge, le sexe, le niveau de l’homocystéine, l’acide aminé et la variante d’un gène appelé ApoE chez un individu. Comme ces facteurs variaient dans la population étudiée, les chercheurs ont ajusté leurs analyses pour tenir compte de leur influence. D’autres facteurs potentiels tels que l’indice de masse corporelle (IMC), le rapport taille / hanches, le diabète, le tabagisme et la pression artérielle ont également été ajustés.

La maladie d’Alzheimer est associée à une diminution du volume du cerveau. De 1999 à 2004, les chercheurs ont également mesuré les volumes cérébraux totaux de 198 participants, en moyenne 7,7 ans après la ligne de base.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que des taux de leptine inférieurs étaient associés à un risque moindre de développer à la fois la maladie d’Alzheimer ou la démence, quelle qu’en soit la cause. Cela est resté le cas quand ils ont ajusté pour l’âge, le sexe, l’homocystéine, le fond génétique, le rapport taille / hanches et les facteurs de risque vasculaires. Dans ce modèle ajusté, l’augmentation des taux de leptine était associée à une réduction de 32% du risque de développer une démence due à une cause quelconque (risque relatif [HR] 0,68, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,54 à 0,87). Pour la maladie d’Alzheimer seule, l’augmentation de la leptine a réduit le risque de 40% (HR 0,60, IC à 95% 0,46 à 0,79).

Pour comparer ceux ayant les niveaux de leptine les plus élevés à ceux ayant les niveaux les plus bas, les chercheurs ont divisé les participants en quarts. Ils ont constaté que les participants dans le quart le plus bas avaient un risque de développer la maladie d’Alzheimer de 25% après 12 ans de suivi, tandis que les participants dans le quart le plus élevé avaient un risque de 6%. Ils ont constaté que lorsqu’ils ajustaient l’âge, le sexe, l’homocystéine et les antécédents génétiques, le risque de développer la maladie d’Alzheimer était plus faible de 77% chez les personnes ayant le plus haut taux de leptine (HR 0,23 IC 95%, 0,08-0,61 ). Cette relation n’est pas demeurée significative quand ils ont également ajusté le rapport taille / hanche et l’IMC.

Les mesures du cerveau ont montré que les participants avec des niveaux de leptine inférieurs avaient des volumes de cerveau plus petits. Ceci est resté significatif après ajustement pour tous les facteurs de risque. Les chercheurs ont également mesuré les ventricules. Ce sont des cavités normales dans le cerveau qui sont remplies de liquide céphalo-rachidien. Les ventricules deviennent plus gros dans la maladie d’Alzheimer à mesure que le volume cérébral diminue. Les chercheurs ont d’abord constaté que ces cavités étaient plus fréquentes chez les participants avec une baisse de la leptine, mais après ajustement pour l’âge et le sexe, cela n’était plus significatif.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que des concentrations de base plus élevées de leptine étaient associées à une incidence plus faible (taux d’apparition) de la démence et de la maladie d’Alzheimer. Ils ont dit qu’un travail de suivi était nécessaire, mais si leur travail était confirmé par d’autres, «les taux de leptine chez les adultes plus âgés pourraient constituer l’un des multiples biomarqueurs possibles pour un vieillissement cérébral sain». Ils disent aussi que «plus important encore, cela peut ouvrir de nouvelles voies pour une intervention préventive et thérapeutique possible».

Conclusion

Cette étude a trouvé une association entre des niveaux plus élevés de leptine et une diminution du risque de maladie d’Alzheimer. Des niveaux plus élevés de leptine ont également été associés à un plus faible risque de diminution du volume cérébral.

Ce fut une étude très bien menée, mais comme il s’agissait d’une étude de cohorte, elle peut seulement montrer que la leptine est associée à la maladie d’Alzheimer et ne peut montrer le rôle de la leptine dans le développement ou la protection contre la maladie.

Fait important, les chercheurs notent que lors de l’ajustement pour le poids et l’IMC, l’association n’était plus significative. Cela signifie que, comme le poids global et l’IMC sont déjà liés au développement de la maladie d’Alzheimer, d’autres recherches seront nécessaires pour démêler le rôle que le poids a par rapport aux niveaux de leptine et Alzhemer.

Un point à noter est que le nombre de participants était plutôt petit et que les chercheurs se sont efforcés de s’adapter aux nombreux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer. De plus grandes études de cohorte de suivi peuvent être bénéfiques.

Dans l’ensemble, cette étude montre que d’autres recherches sur le rôle de la leptine dans la maladie d’Alzheimer sont justifiées. Cette recherche peut aider à développer de nouveaux outils qui permettront aux médecins de déterminer les groupes à haut risque avant l’apparition de la maladie d’Alzheimer.