Pyrrolidinones en tant que modulateurs de la neurogenèse

Titre: Pyrrolidinones en tant que modulateurs de la neurogenèsePatent / Numéro de demande de brevet: WO-2015107053-A1Publication date: 23 juillet 2015Priority Application: EP 2013-305365Priorité: 20 janvier 2014Inventors: Jakob- Roetne, R .; Wichmann R .; Peters J.-E .; Jagasia R.Assignée: F. Hoffmann La Roche AG, Suisse Maladie d’Alzheimer, dépression, trouble anxieux, accident vasculaire cérébralCible thérapeutique: Neurogenèse adulte pour la neurorégénérationRésumé: La présente demande revendique une série de pyrrolidinones, d’imidazolidinones et d’hexahydropyrimidinones pour la stimulation de la neurogenèse à partir de cellules souches neurales . De nouveaux neurones fonctionnels sont générés à partir de cellules souches neurales adultes à travers le processus de la neurogenèse adulte qui se produit tout au long de la vie dans le cerveau adulte. Des preuves abondantes suggèrent que la neurogenèse hippocampique adulte est en corrélation avec la capacité cognitive et émotionnelle. Les composés décrits ici sont potentiellement utiles dans le traitement d’un large éventail de troubles tels que la schizophrénie, la maladie d’Alzheimer, la dépression, le trouble anxieux, l’AVC, la maladie de Parkinson, le syndrome de Down, les troubles du spectre autistique, le cerveau traumatique. blessures et vieillissement normal. Classes de composés importantes: Définitions: W est − CH2 – ou − CH2CH2 &#x02013 ;. X est CR3R4 ou NR5. Structures clés: Analyse biologique: Les propriétés neurogéniques des composés ont été évaluées sur la base de la prolifération de cellules souches neurales dérivées de cellules souches embryonnaires humaines (NSC). L’efficacité des composés est mesurée par l’augmentation des cellules en fonction des taux d’ATP. Les valeurs de EC150 de la courbe dose-réponse sont déterminées pour chaque composé d’essai.Pharmacological Data: L’EC150 est la concentration de composé à laquelle 150% d’activité de contrôle (100%) est atteint. Synthèse: La synthèse et les propriétés neurogenic de 75 composés sont Les auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.