n | La pelargonidine module l’expression du gène de la voie Keap1 / Nrf2 et améliore le stress oxydatif induit par la citrinine Cellules HepG2

ABSTRACTS GRAPHIQUESModèle chimique de la voie de signalisation Keap1 / Nrf2. Le chlorure de pélargonidine dissocie Nrf2 de Keap1 résultant en translocation de Nrf2 dans le noyau, où il se lie à ARE et active les gènes cytoprotecteurs.IntroductionCitrinin (CTN) est un métabolite secondaire fongique d’abord isolé de Penicillium citrinum Thom (Hetherington et Raistrick, 1931) et produit par de nombreuses souches de Penicillium, Aspergillus et Monascus (El-Banna et al., 1987, Blanc et al., 1995). Le CTN est un contaminant naturel présent dans les denrées alimentaires et les aliments pour animaux et est classé comme cancérogène du groupe III par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC, 1986). Il a été impliqué dans des maladies humaines telles que “ riz jaune ” la maladie au Japon et la néphropathie endémique des Balkans (BEN) dans certaines parties du sud-est de l’Europe (Vrabcheva et al., 2000). Il a été rapporté que le CTN était néphrotoxique et hépatotoxique in vitro et in vivo (Ribeiro et al., 1997). Le CTN est connu pour affecter le système de transport d’électrons en modifiant la membrane mitochondriale dans le foie et les reins in vivo (Chagas et al., 1992). Les autres effets délétères observés sont fœtotoxiques, embryocides et faiblement tératogènes (Reddy et al., 1982). Au niveau cellulaire, cytotoxicité CTN est observée dans un certain nombre de lignées cellulaires où son rôle dans l’apoptose et dans l’activation des caspases, les voies de signalisation ont été bien établies (Yu et al., 2006; Chang et al., 2009; Chen et Chan, 2009). Les anthocyanines sont un sous-groupe de flavonoïdes responsables de la transmission de la couleur bleue, violette et rouge à de nombreuses feuilles, fleurs et fruits.Ce sont des composés hydrosolubles présents dans les baies, les raisins, les pommes et le radis rouge (Giusti et Wrolstad, 2003). Les aliments riches en anthocyanes possèdent un fort taux d’élimination des radicaux libres et une activité antioxydante. Les anthocyanes sont connues pour avoir de nombreux avantages pour la santé et jouent un rôle majeur dans la prévention des maladies neuronales et cardiovasculaires, du cancer et du diabète, entre autres (He et Giusti, 2010). Les anthocyanes se présentent naturellement sous forme de glycosides de sels de flavylium (2-phénylbenzopyrylium), et les formes aglycones sont appelées anthocyanidines. Les six anthocyanidines les plus courantes sont: la cyanidine, la delphinidine, la petunidine, la peonidine, la pélargonidine et la malvidine (Castaneda-Ovando et al., 2009). La pelargonidine (PEL) et sa forme glucosidique, la pelargonidine-3-glucoside (P3G), sont présentes dans les radis rouges, les fraises, les raisins, les framboises, les mûres et d’autres plantes, légumes et fruits. La PEL et la P3G (pélargonidine 3-O glucoside) ont été rapportées comme antioxydantes (Noda et al., 2002; Wang et al., 2010), anti-inflammatoires (H ä m ä l ä inen et al., 2007, Lee et Bae, 2016, Min et al., 2016), l’activité antithrombotique (Ku et al., 2016) et les activités antidiabétiques (Roy et al., 2008). La pelargonidine possède des propriétés cytoprotectrices (Samadder et al., 2016) et antigénotoxiques (Abraham et al., 2007), elle active la voie de signalisation d’AhR-CYP1A1 (Kamenickova et al., 2013) et joue un rôle dans l’amélioration de la mémoire. Maladie d’Alzheimer in vivo (Roghani et al., 2010; Sohanaki et al., 2016) et présente également des effets préventifs potentiels sur l’athérosclérose (Son et al., 2014). Plusieurs gènes cytoprotecteurs d’enzymes détoxifiantes et antioxydantes dans la La désintoxication xénobiotique et la voie de réponse antioxydante sont induites lors d’une exposition à un stress électrophile et oxydatif. Nrf2 (facteur nucléaire érythroïde 2-facteur 2) a été montré pour médiatiser les réponses cellulaires en se liant à l’élément antioxydant / électrophile-sensibles (ARE / EpRE). Des études récentes ont rapporté l’induction de Nrf2 par plusieurs composés antioxydants et chimiopréventifs (Krajka-Ku &niak et al., 2015) où la voie Nrf2-Keap1 a été montré pour jouer un rôle important dans la chimioprévention Nrf2 est un puissant activateur de ARE expression génique régulée (Wasserman et Fahl, 1997). Keap1 (Kelch ECH associant la protéine 1), une protéine répresseur cytosolique de Nrf2 se lie à Nrf2 dans le cytoplasme et favorise la dégradation du protéasome. Keap1 agit comme un capteur d’électrophiles et ROS, dans des conditions de stress oxydatif, des oxydants ou des électrophiles modifient les résidus cystéine de Keap1 pour libérer Nrf2 du complexe E3 ubiquitine ligase Keap1-Cul3-Rbx1 (Suzuki et Yamamoto, 2015), activant ainsi Nrf2 et induction de expression génique cytoprotectrice dans le noyau. De nombreux composés chimiopréventifs alimentaires qui ont été signalés comme régulant ou modulant la voie Nrf2 / Keap1 sont la curcumine (Balogun et al., 2003), le sulforaphane (Zhou et al., 2014), l’épigallocatéchine gallate (Na et al., 2008), la quercétine ( Tanigawa et al., 2007, Granado-Serrano et al., 2012), le resvératrol (Kode et al., 2008), l’acide férulique (Catino et al., 2016), l’acide rosmarinique (Fetoni et al., 2015) etc. , ces composés agissent comme inducteurs des enzymes de détoxification de phase I ou de phase II telles que la glutathion transférase (GST) et la NAD (P) H: quinone oxydoréductase (NQO1) ou via l’activation du système de défense antioxydant HO-1 et Nrf2. ont rapporté la capacité des anthocyanes à induire des enzymes de détoxification xénobiotiques, Kumar et al. (2014), ont décrit les différences dans leur capacité à induire les enzymes des phases I et II. Dans la présente étude, nous avons étudié l’effet du CTN sur la voie Keap1 / Nrf2 et le rôle du PC dans l’activation du facteur de transcription Nrf2 et ses gènes cibles NQO1, HO-1, GST dans l’amélioration de la toxicité induite par le CTN dans le carcinome hépatocellulaire humain. (HepG2) lignée cellulaire. De plus, la capacité du PC à prévenir les niveaux de ROS et l’apoptose, les dommages mitochondriaux induits par le CTN a également été étudiée.