Augmentation de la densité minérale osseuse chez les enfants infectés par le VIH traités avec une thérapie antirétrovirale à long terme

Le traitement à long terme des enfants infectés par le VIH avec une thérapie antirétrovirale combinée nécessite une évaluation des effets indésirables potentiels, tels que l’ostéoporose. Données longitudinales sur la densité minérale osseuse La DMO chez les enfants infectés par le VIH a montré que le traitement cumulatif sur la DMO au fil du temps

L’introduction de la thérapie antirétrovirale combinée cART pour le traitement du virus de l’immunodéficience humaine Le VIH a considérablement augmenté l’espérance de vie des adultes et des enfants infectés par le VIH Simultanément, les complications non infectieuses de l’infection par le VIH Diminution de la densité minérale osseuse La DMO, associée à un risque accru d’ostéoporose, a été décrite chez les patients infectés par le VIH La DMO est particulièrement préoccupante chez les enfants car la DMO maximale n’est pas encore atteinte, avec des conséquences pour la vie. avec les données adultes, la plupart des études sur la DMO chez les enfants infectés par le VIH ont détecté une DMO inférieure Cependant, en ce qui concerne les effets de la TARc sur la DMO, les résultats ne sont pas concluants et les données longitudinales à long terme proviennent d’un enfant infecté par le VIH. , Nous présentons ici des données longitudinales sur la DMO obtenues par absorptiométrie à rayons X à double énergie DEXA-scan dans le VIH-infe traité par cART participants de la Cohorte de VIH pédiatrique d’Amsterdam

Méthodes

Tous les enfants infectés par le VIH traités à l’Emma Children’s Hospital, Pays-Bas, ont été diagnostiqués sur la base d’une réaction en chaîne de l’ARN-polymérase VIH positive au cours des premiers mois après la naissance ou par la persistance d’anticorps anti-VIH. Depuis le début et selon les schémas de résistance virale au VIH, les enfants infectés par le VIH ont reçu un traitement par jour de la stavudine ou de l’éfavirenz avec de l’abacavir, de la didanosine et de la lamivudine. Données supplémentaires et données supplémentaires

Évaluations

De, BMD a été évaluée dans le cadre des soins standard aux patients, avec des intervalles de – années pour dépister régulièrement l’ostéopénie chez les enfants infectés par le VIH. Nous avons utilisé DEXA-scans QDR, W; Hologic Inc, Waltham, MA du rachis lombaire et du col fémoral gauche pour évaluer la DMO, exprimée en g / cm Les scores Z ont été calculés sur la base des valeurs de référence fournies par le fabricant BMD Z-scores représentent l’écart-type BMD de l’âge et Ces paramètres sont corrélés avec l’âge. Les caractéristiques démographiques, les paramètres liés au VIH, le CART et la classification CDC des Centers for Disease Control and Prevention ont été extraits de la base de données Netherlands HIV Monitoring Foundation Indice de masse corporelle BMI calculé avec des scores Z de l’IMC correspondants en utilisant les courbes de croissance du Centre national de la statistique de santé http: // wwwcdcgov / growthcharts / clinical_chartshtmAvant, la charge virale de l’ARN du VIH HIV VL a été quantifiée en utilisant le test NucliSens Biomerieux, Boxtel, the Netherlands Between et le Versant HIV-RNA L’ADNb d’essai, Siemens Bayer Diagnostics, Tarrytown, NY a été utilisé; par la suite, le test Abbott RealTime HIV-Abbott Abbott Molecular Inc, Des Plaines, IL a été utilisé. La limite inférieure de détection des tests antérieurs était des copies / mL, et nous avons utilisé cette valeur comme seuil pour définir une VL indétectable.

Analyses statistiques

Au départ, ce qui a été défini comme le temps de la première DEXA, nous avons déterminé les statistiques descriptives pour le VIH VL et CD%, nadir% CD, stade clinique CDC, une exposition antérieure à ART comme médiane, et la gamme interquartile correspondant IQR ou régression linéaire proportionsUnivariable analyse des effets mixtes ont été effectuées pour étudier les associations entre les BMD Z-score de la colonne vertébrale et du fémur et de l’exposition à l’art en général, ART classes de médicaments-à-dire, un inhibiteur de la protéase [PI], un inhibiteur de la transcriptase inverse nucléoside, et l’inhibiteur de reverse transcriptase non nucléosidique, composés de l’art spécifiques, IMC, scores ZMI, CD%, numération CD, VIH VL au moment de l’analyse, ethnicité et sexe Nous avons inclus tous les paramètres significatifs identifiés dans les analyses univariées dans les analyses de régression linéaire multivariable. Les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel statistique StataIC, StataCorp, College Station, TX, et les valeurs P de & lt; ont été considérés comme significatifs

RÉSULTATS

Baseline

En août, les enfants étaient inscrits à l’étude. La majorité des enfants infectés par le VIH appartenaient à l’ethnie noire Tableau supplémentaire À l’inclusion, qui était la première évaluation, l’âge médian était IQR, – Le nombre médian de CD était de cellules / mm IQR Le VART viral indétectable du VIH a été initié chez les enfants pendant l’étude, et les enfants n’ont pas reçu de traitement parce qu’ils ne répondaient pas aux critères d’initiation de la TARV. La durée médiane du TARV au départ était de: IQR, – Le Nelfinavir était le composé antirétroviral non-squelettique le plus fréquemment utilisé% des patients ayant les durées de traitement les plus longues Le score Z médian initial de DMO de la moelle épinière était – IQR, -, indiquant une diminution de la DMO spinale dans le VIH enfants infectés par rapport aux enfants en bonne santé Un score Z de la moelle épinière vertébrale de & lt; -, associé à l’ostéopénie et à l’ostéoporose, a été détecté chez% des enfants infectés par le VIH

Données longitudinales

Au total, nous avons obtenu DEXA-scans, une moyenne de scans SD par enfant, avec un suivi total moyen des années SD et un suivi maximum des années. Dans les analyses de régression linéaire univariable, le score Z de la DMO vertébrale n’était pas associé. Les enfants dont le pourcentage de CD était plus élevé au moment du scanner DEXA présentaient un score Z de DMO spinal significativement plus élevé, tandis qu’un VL du VIH plus élevé était associé à des scores Z de DMO rachidienne plus bas. dans le coefficient de score Z de la colonne vertébrale BMD; P & lt; Dans le modèle multivariable, en ajustant l’IMC, le CD% et la VL du VIH, la durée de la TARV est demeurée significativement associée à une augmentation du coefficient de score Z de la moelle épinière; P =; Table

Tableau Univariable et multivariable Longitudinale Linéaire Régression Linéaire Analyses de la colonne vertébrale lombaire et fémorale Os Densité minérale Z-Score UV Lombaire Spine MV Lombaire Spine UV Col fémoral MV Col fémoral Caractéristique N Durée Ans Coefficient P Coefficient Coefficient P Coefficient P valeur Coefficient P valeur Sexe garçons -girls … … Ethnicity Non Black … … … … … Noir Mixte … … Noir … … IMC … BMI z-score … … CD% au scan … … Compteur de CD, au scan … … – – CD%, nadir … … – Nombre de CD, nadir … .. thérapeutique. – – VIH VL … … – – CDC N / A … … … … B … … C Durée du total cART – PI INNTI – INTI – Lopinavir / ritonavir – – Nelfinavir Abacavir – Didanosine – Stavudine Zidovudine – – Efavirenz – Tenofovir – Colonne vertébrale lombaire UV MV Colonne lombaire UV Col fémoral MV Col fémoral Caractéristique N Durée Années Coefficient P valeur Coefficient P valeur Coefficient P valeur Coefficient P valeur Sexe garçons-filles … … Ethnicité Non Noir … … … … … Noir Mixte … … Noir … … IMC … BMI z-score … … CD% au scan … … Compteur de CD, au scan … … – – CD%, nadir … … – Compte de CD, nadir … … – – VIH VL … … – – CDC N / A … … … … B … … C Durée du total cART – IPNRNI – INTI – Lopinavir / ritonavir – – Nelfinavir Abacavir – Didanosine – Stavudine Zidovudine – – Efavirenz – Tenofovir – La durée est la durée de l’exposition à la thérapie antirétrovirale TAR de l’initiation à la date du dernier scintigraphie biphotonique à double énergie incluse pour chaque enfant Pour le score Z de la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale, le modèle multivarié incluait l’indice de masse corporelle IMC, CD% et la charge virale; cART a été substitué soit à une thérapie ART antirétrovirale soit à un ART spécifique Pour le score Z de la fémorale BMD, le modèle multivarié incluait le Z-score BMI et l’ethnicité ainsi que les composés ART significativement associés au Z-score BMD du col fémoral dans les analyses univariées. B, symptomatique; IMC, indice de masse corporelle; C, SIDA; cART, thérapie antirétrovirale combinée; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; VIH VL, charge virale du virus de l’immunodéficience humaine; Col fémoral MV, analyses de régression linéaire multivariable de la densité minérale osseuse du col fémoral Z-score BMD; Rachis lombaire MV, analyses de régression linéaire multivariable du rachis lombaire Z-score; N / A, infection asymptomatique ou aiguë par le VIH; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; Col fémoral UV, analyses de régression linéaire univariable du Z-score du col fémoral; Pour évaluer les associations entre des composés ARV spécifiques et la DMO, nous avons utilisé le modèle de régression linéaire multivariable et la durée de substitution de cART avec la durée du traitement avec une classe ART ou un TAR spécifique. composé Le traitement par le nelfinavir et la stavudine a été associé à une augmentation du score Z de la DMO spinale au cours de l’âge. Le nelfinavir et la stavudine ont été administrés simultanément; par conséquent, nous n’avons pas pu distinguer ces composés en raison de la colinéarité. Les scores Z de la DMO fémorale n’étaient pas significativement diminués par rapport à la population de référence au départ et restaient stables au cours du traitement. Nous n’avons détecté aucune association significative entre les paramètres VIH et fémoraux Score Z de BMD Il est intéressant de noter que les enfants traités avec le nelfinavir et la stavudine ont également significativement un score Z plus haut de la DMO fémorale par rapport au coefficient d’âge; P = et coefficient,; P = Une tendance négative a été observée entre le score Z de la DMO fémorale et le traitement par le ténofovir ou le lopinavir boosté par le ritonavir, qui n’a pas atteint la signification dans le modèle multivariable

DISCUSSION

Les complications non infectieuses de l’infection par le VIH et du TARc, y compris la perte de DMO, sont devenues de plus en plus évidentes chez les personnes infectées par le VIH Ceci est particulièrement préoccupant chez les enfants. Les enfants infectés par le VIH étaient plus faibles que les témoins sains au début de l’étude. Le score Z augmentait significativement avec une exposition prolongée au cART. Un effet négatif des paramètres liés au VIH sur la DMO, comme une VL élevée, semblait être annulé par L’activation immunitaire induite par le VIH modifie l’activité des ostéoclastes et des ostéoblastes, ce qui est essentiel pour réguler le remodelage osseux. La normalisation de l’activité des ostéoclastes et des ostéoblastes à la suite du TARc peut permettre la survenue d’une minéralisation osseuse saine chez les enfants infectés par le VIH . En ce qui concerne les effets positifs du TARc sur la DMO, certains médicaments antirétroviraux spécifiques, tels que le ténofovir, ont un effet négatif sur la DMO chez les patients infectés par le VIH Dans notre étude longitudinale, nous n’avons pas détecté de DMO fémorale et fémorale significativement inférieure. Z-plaies chez un nombre limité d’enfants traités par le ténofovir ou le lopinavir boosté par le ritonavir Conformément à nos résultats, une étude comparant un traitement par la zidovudine, la lamiviudine et l’éfavirenz versus un régime contenant du ritonavir et du lopinavir et de l’éfavirenz n’a pas montré de Remarquablement, dans notre étude, le traitement par le nelfinavir et la stavudine était significativement associé à une augmentation du score Z de la colonne vertébrale et du fémur au fil du temps. Il n’est pas possible d’attribuer un effet spécifique à l’un ou l’autre de ces médicaments parce qu’ils ont été prescrits simultanément. Néanmoins, l’augmentation de la DMO spinale observée lors du traitement par nelfina vir et stavudine peuvent s’expliquer par une inhibition réussie de la réplication virale et une réduction de l’activation immunitaire sans effets nocifs directs sur la DMO. Nous n’avons pas spécifiquement étudié l’association entre la lipodystrophie et la DMO, mais nos résultats ne suggèrent pas un impact négatif important de la stavudine. ou la lipodystrophie associée au nelfinavir dans l’étude BMDOur est limitée par des changements dans les stratégies thérapeutiques au cours du temps. Par exemple, le ténofovir n’a été utilisé que récemment pour l’infection HV pédiatrique et seuls les enfants de notre étude ont été exposés au ténofovir. Les cliniciens qui traitent des enfants et des adolescents infectés par le VIH doivent surveiller attentivement la DMO lorsqu’ils optent pour le ténofovir ou un traitement antirétroviral inexploré car de nombreux enfants ou adolescents n’ont pas encore atteint leur pic de masse osseuse des complications peuvent survenir à l’avenir De plus, les analyses n’ont pas été ajustées En conclusion, nos résultats sont encourageants et indiquent qu’un traitement efficace de l’infection par le VIH et la suppression de la réplication virale sont cruciaux pour la réhydratation, la diète et l’utilisation de la vitamine D. Néanmoins, la prudence est toujours de mise contre les effets néfastes potentiels sur l’os lors de l’utilisation de régimes contenant du ténofovir, du lopinavir renforcé par le ritonavir et de nouveaux antirétroviraux nouvellement introduits

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel Tous les auteurs: aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués