Succès de la réponse immunitaire de rappel jusqu’à des mois après la vaccination primaire simple avec un vaccin contre l’hépatite A sans aluminium, formulé à partir de virosome

Cette étude démontre qu’une dose de rappel du vaccin contre l’hépatite A sans aluminium et formulé par virosome Epaxal Berna Biotech est hautement immunogène chez les sujets qui ont reçu une seule dose primaire de ce vaccin – mois plus tôt Il n’y avait pas de différences significatives dans les titres géométriques moyens d’anticorps GMT chez les sujets ayant reçu la dose de rappel – mois GMT, mUI / mL, – mois GMT, mUI / mL, ou – mois GMT, mUI / mL après la primovaccination, indiquant que les retards dans l’administration de la vaccination de rappel n’entraînent pas de perte de l’immunogénicité

d’Epaxal administré comme dose de rappel & gt; Patients, matériel et méthodes Cette étude monocentrique ouverte et non comparative a évalué l’immunogénicité et la tolérabilité d’une seule dose de rappel d’Epaxal chez des hommes et des femmes en bonne santé, ⩾ ans qui avaient subi une primo-vaccination avec une seule dose d’Epaxal ⩾ mois plus tôt; des sujets qui avaient déjà subi une primo-vaccination primaire et une vaccination de rappel contre l’infection par le VHA; qui avait une maladie fébrile aiguë, une immunodéficience connue ou des antécédents d’allergie ou d’atopie; qui avait participé à une autre étude; ou qui étaient enceintes ou qui allaitaient ont été exclus de l’étude. Le traitement concomitant par un médicament immunosuppresseur était également interdit, de même que la réception d’une transfusion sanguine, d’immunoglobulines ou de tout médicament expérimental pendant les mois précédant l’étude. Bâle Les sujets éligibles ont été vaccinés avec une seule dose d’Epaxal, qui a été injectée par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras gauche ou droit. Le vaccin a été fourni dans des seringues prêtes à l’emploi contenant des mL de vaccin, qui comprenaient ⩾ unités RIA d’antigène HAV, μg d’hémagglutinine A HN et μg de phospholipide. Le VHA entier inactivé contenu dans Epaxal est dérivé de la souche HAV. RG-SB, purifié à partir de cultures de cellules diploïdes humaines MRC, et inactivé dans du formol Des échantillons de sang ont été obtai ned au départ avant l’injection [jour] et ~ mois plus tard jours – pour la mesure des titres d’anticorps anti-VHA sérique par EIA Enzymun; Boehringer Mannheim à l’University Children’s Hospital Bâle Titres ont été exprimés comme des concentrations d’anticorps anti-VHA dans les données mIU / mLSolicited sur les événements indésirables et les événements indésirables spontanément rapportés ont été documentés et évalués par l’investigateur à chaque visite clinique, avant la vaccination et un mois plus tard Les sujets ont rempli une liste de contrôle pour les réactions locales et systémiques spécifiques, y compris la douleur / sensibilité, la dureté, le gonflement / tuméfaction, le diamètre de la rougeur, & gt; mm, mal de tête, fatigue, arthralgie, perte d’appétit et nausée, et enregistré leur température axillaire sur une journée après l’injection. L’intensité de chaque événement indésirable a été évaluée à l’aide d’une échelle de notation, comme suit: pour «aucun» par exemple, l’événement n’interfère pas avec les activités quotidiennes, pour «modéré», c.-à-d. l’événement interfère avec les activités quotidiennes et pour les activités quotidiennes normales et interdites. , un titre anti-HAV de & lt; mUI / mL avant de recevoir la dose de rappel d’Epaxal, et les sujets avaient des titres d’anticorps anti-VHA mesurés avant et après l’administration de cette dose de rappel. La séroprotection était définie comme un titre d’anticorps anti-VHA de ⩾ mIU / mL. / mL était également considéré comme séroprotecteur, ce qui est cohérent avec les études d’un autre vaccin anti-VHA inactivé, Vaqta Merck Les moyennes géométriques des titres et les taux de séroprotection étaient résumés selon l’intervalle de temps après la primovaccination. La réponse anticorps a été analysée en utilisant une analyse de régression logistique. Tous les sujets ayant reçu le vaccin de l’étude et suivi le suivi ont été évalués pour l’innocuité. Résultats: Cent dix-sept sujets ont été inclus, dont les hommes et les femmes ont terminé l’étude. intervalle, – années Un sujet a été retiré de l’étude en raison d’une erreur de Dix-sept sujets ont été exclus de l’évaluation de l’efficacité: les sujets avaient des preuves d’antécédents d’infection au VHA anti-VHA le jour,, -, mUI / ml, l’échantillon de sérum obtenu le jour Avant la vaccination de rappel,% et% des sujets ayant reçu la dose de rappel à – mois avaient des titres d ‘anticorps anti – VHA de ⩾ ou ⩾ mIU / mL, respectivement. Ces titres d’ anticorps anti – VHA étaient absents chez le sujet. ont été retrouvés respectivement en% et en% des sujets ayant reçu la dose de rappel à – mois et en% et% des sujets ayant reçu la dose de rappel à – mois. Un mois après la vaccination de rappel, le GMT était de mUI / mL pour l’ensemble du groupe, et la séroprotection a été réalisée en% des sujets L’analyse de régression logistique a montré qu’il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans GMT entre les sujets qui ont reçu la dose de rappel – mois GMT, mUI / mL; % IC, – mUI / mL, – mois GMT, mUI / mL; % CI, – mUI / mL, ou – mois GMT, mUI / mL; % IC, – mUI / mL après la première dose, c’est-à-dire que la réponse immunitaire était indépendante du temps écoulé depuis la première primovaccination

Figure Vue détailléeDisque de transfert des titres d’anticorps anti-VHA du virus de l’hépatite A transformés en log après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la primovaccination et la vaccination de rappel aDonnées pour un homme de 17 ans ayant répondu à la dose de rappel avec un titre de mUI / mL Voir les résultats b Données pour un sujet ayant participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant la vaccination de rappelFigure Vue largeTélécharger diapositiveCartographie des titres d’anticorps anti-hépatite A log-transformés après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la vaccination primaire et la vaccination de rappel Un homme âgé de un an qui a répondu à la dose de rappel avec un titre de mUI / mL seulement voir Résultats bDonnées pour un sujet qui a participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant la vaccination de rappelLes titres d’anticorps de vacciné voir note a de la figure nécessitent un commentaire Un homme d’un an répond à la dose de rappel avec un titre de mUI / ml seulement avant de recevoir la dose de rappel mois après la primovaccination, le titre d’anticorps avait diminué à mUI / mL Une évaluation clinique et de laboratoire approfondie n’a révélé aucune anomalie Une troisième dose a été administrée des mois après le rappel, et des semaines après la troisième dose, le titre était mUI / mL Dans le même temps, un titre d’anticorps anti-hépatite B de & gt; mUI / mL a été enregistré après la réception d’une troisième dose de vaccin contre l’hépatite B Aucun facteur, par exemple l’âge ou le fait que le sujet fumait ou était en surpoids pouvant expliquer cette faible réponse à l’antigène anti-VHA n’a été trouvé chez ce sujet apparemment en bonne santé. par tous les sujets Aucun événement indésirable systémique ou local grave n’a été signalé La grande majorité des événements indésirables locaux étaient d’intensité légère et résolus plus tard le même jour. Les événements locaux les plus fréquents étaient la douleur ou la tendresse% des sujets et induration% des sujets Des effets indésirables systémiques ont été rapportés par% des sujets Cependant, une proportion considérable% de ces sujets ont rapporté les mêmes symptômes indésirables avant la vaccination de rappel lors des interrogatoires sollicités Seul le sujet avait une température axillaire accrue ⩾ ° C Les symptômes systémiques les plus fréquemment rapportés au début et après la vaccination étaient la fatigue, le mal de tête, et arthralgiaDiscussion Les résultats de cette étude démontre qu’un délai de plusieurs mois entre la primovaccination et la prise d’une dose de rappel n’influence pas la réponse immunitaire aux taux de Séroprotection après la primovaccination chez les sujets ayant reçu la dose de rappel après -, – ou – mois, suggérant que le taux de diminution de la réponse anticorps après amorçage n’a pas augmenté avec le temps Une seule dose de rappel d’Epaxal a induit une forte réponse anticorps dans tous les groupes, y compris chez les sujets ayant des titres d’anticorps anti-VHA de & lt; mUI / mL à l’inclusion, ce qui suggère qu’une réponse immunologique anamnestique a été efficacement développée La vaccination de rappel avec Epaxal a été bien tolérée dans tous les groupes L’observation que l’intervalle entre l’administration des vaccinations primaires et de rappel n’a aucune influence sur la réponse immunitaire Les résultats de cette étude sont d’intérêt pratique pour les cliniciens en médecine de voyage, car ils démontrent que les retards dans l’administration de la vaccination de rappel n’aboutissent pas à des résultats similaires à ceux d’un vaccin adsorbé sur l’aluminium. perte de l’immunogénicité De nombreux voyageurs reviennent pour une vaccination de rappel beaucoup plus tard que les mois recommandés, souvent avant un nouveau voyage. La réponse immunitaire trouvée dans la présente étude indique que les doses de rappel sont hautement immunogènes jusqu’à des années après la primovaccination.

Reconnaissance

Nous remercions Jacqueline Glaus pour les tests sérologiques