Techniques de fertilité pour les maladies génétiques examinées

BBC News rapporte que l’organisme britannique de surveillance de la fertilité humaine évalue la viabilité des traitements de fertilité «controversés» qui pourraient donner aux «couples à risque de transmettre des troubles héréditaires graves un moyen d’avoir un enfant en bonne santé».

Il a déclaré que les techniques sont encore au stade de la recherche et qu’une nouvelle législation serait nécessaire pour leur permettre d’être utilisées. Pour vérifier si cela est justifié, le secrétaire à la santé, Andrew Lansley, a demandé à l’Autorité de fertilisation humaine et d’embryologie (HFEA) de procéder à un examen complet de ces techniques.

Le traitement est appelé fertilisation in vitro par trois parents (FIV). Il s’agit du transfert de matériel génétique entre deux œufs fécondés, dans le but de remplacer une partie de l’ovule appelée « mitochondrie ». Des mutations dans l’ADN mitochondrial provoquent au moins 150 conditions héréditaires.

Les embryons fabriqués en utilisant cette technique auraient l’ADN nucléaire des deux parents, et les mitochondries provenant d’un ovule donneur. L’ADN mitochondrial constitue une très petite partie de l’ADN total dans les cellules, de sorte que la progéniture serait encore principalement dérivée de l’ADN nucléaire de la mère et du père et hériterait principalement de leurs caractéristiques.

La HFEA déclare avoir constitué un panel d’experts pour «rassembler et résumer l’état actuel des connaissances des experts sur la sécurité et l’efficacité des méthodes visant à éviter les maladies mitochondriales par la procréation assistée». Un examen complet de ces méthodes de reproduction assistée doit être soumis au ministère de la Santé le mois prochain.

Qu’est-ce que la maladie mitochondriale?

Les mutations de l’ADN mitochondrial peuvent entraîner des problèmes neurologiques, musculaires et cardiaques et une surdité. Certaines de ces conditions sont graves et peuvent être mortelles à la naissance.

Environ 1 enfant sur 6500 est né avec une maladie mitochondriale, et au moins 1 adulte sur 10 000 est affecté par une maladie provoquée par des mutations dans leur ADN mitochondrial. Comme chaque cellule a plusieurs mitochondries, le fait qu’une personne soit atteinte ou non d’une maladie mitochondriale dépend de la proportion de ses mitochondries qui portent la mutation. La maladie survient chez les personnes portant la mutation dans au moins 60% de leurs mitochondries.

Qu’est-ce que les techniques expérimentales impliquent?

Le noyau est extrait de l’œuf et transplanté dans un second œuf donneur. De cette façon, le matériel génétique contenu dans le noyau cellulaire proviendrait du couple, mais les mitochondries dans la cellule proviendraient du donneur. Par rapport au noyau, qui contient une grande quantité d’ADN de la mère et du père, les mitochondries contiennent une petite quantité de matériel génétique, mais cela provient uniquement de la mère.

L’espoir est d’éviter les maladies héréditaires codées dans l’ADN mitochondrial de la mère en transplantant le noyau dans une cellule donneuse avec des mitochondries «saines».

Quelle est la législation existante?

Comme spécifié par la loi de 1990 sur la fertilisation et l’embryologie humaines (HFE), seuls les œufs et les embryons «dont l’ADN nucléaire ou mitochondrial n’a pas été altéré» peuvent être utilisés pour la procréation assistée.

Toutefois, en 2008, une disposition a été ajoutée pour permettre la mise en place d’une réglementation autorisant la modification de l’ADN si elle empêchait la transmission de maladies mitochondriales graves, à condition que ces procédures soient clairement démontrées sûres et efficaces coagulation. L’examen en cours permettra aux décideurs d’évaluer si une nouvelle législation est maintenant nécessaire pour permettre l’élaboration de procédures qui ne relèvent pas de la législation actuelle.

Comment les maladies mitochondriales sont-elles actuellement évaluées?

Au Royaume-Uni, il est possible de dépister l’ADN mitochondrial muté lors de la procréation assistée, mais l’altération de l’ADN n’est pas permise. Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) évalue l’ADN mitochondrial contenu dans les corps polaires dans l’ovule (les sous-produits de la division qui a créé l’ovule) pour les anomalies. Il est également possible d’éliminer les blastomères (cellules produites suite à la division de l’œuf fécondé) de l’embryon et de les examiner à la place.

En utilisant cette méthode, il est possible d’estimer les niveaux d’ADN mitochondrial «muté» dans l’ovule avant son implantation et les risques de maladie chez les descendants. Cette technique est autorisée à tester plus de 100 conditions génétiques. Bien qu’il réduise le risque d’atteinte de la progéniture, il n’élimine pas complètement la possibilité de transmettre une maladie mitochondriale de la mère à l’enfant.

Quelles sont les nouvelles techniques?

Les nouvelles techniques actuellement en cours de développement, et que l’HFEA étudie, sont:

Transfert pronucléaire

Cette technique consiste à transférer les pronucléus d’un ovule fécondé (qui a des mitochondries mutées) et à les placer dans un ovule contenant des mitochondries saines. Les pronuclei sont les noyaux des spermatozoïdes et des ovules trouvés dans l’œuf fécondé, avant que les deux noyaux fusionnent.

Transfert de broche

Cela implique de transférer le matériel génétique du noyau de l’ovule en développement de la mère (qui n’a pas été imprégné de sperme) avec des mitochondries mutées et de le placer dans un ovule qui a des mitochondries en bonne santé.

Une nouvelle législation serait nécessaire pour permettre l’utilisation de l’une ou l’autre de ces techniques au Royaume-Uni, car elles modifient l’ADN mitochondrial de l’œuf ou de l’embryon.

Y a-t-il des problèmes de sécurité avec ces techniques?

Le Comité des avancées scientifiques et cliniques (SCAAC) de la HFEA a révisé ces techniques pour la dernière fois en mai 2010. Ils ont considéré que les deux étaient « prometteurs » mais posaient des problèmes de sécurité différents. Ils ont conclu à ce moment-là que plus de tests de sécurité étaient nécessaires autour des deux techniques de transfert pronucléaire et le transfert de fuseau, en particulier liés au risque d’anomalies chromosomiques chez le nouveau-né. Pour le transfert de fuseau en particulier, ils ont estimé qu’une étude plus approfondie chez les primates était nécessaire. Pour le transfert pronucléaire, ils ont estimé que des recherches supplémentaires étaient nécessaires, notamment:

études animales

études utilisant des ovules humains normaux

recherche sur l’interaction entre les mitochondries et le noyau

la recherche sur l’incidence de l’anomalie chromosomique chez les embryons ainsi produits

recherche visant à déterminer si les embryons générés de cette manière présentent un profil d’expression génétique similaire à celui des embryons normaux

recherche qui permettrait l’examen de l’activité mitochondriale dans les cellules qui se développent à partir d’embryons formés de cette façon

Qu’est-ce qui se passe ensuite?

Depuis l’examen du SCAAC l’an dernier, la recherche sur ces techniques s’est poursuivie et on en apprend davantage sur leur sécurité et leur efficacité. La révision actuelle est plus large. Il impliquera des preuves scientifiques soumises par des experts dans le domaine, y compris des études publiées, des recherches non publiées ou des déclarations portant sur la sécurité ou l’efficacité des techniques de procréation assistée pour éviter la transmission de la maladie mitochondriale. Il y aura un examen de l’atelier, puis la soumission du rapport au ministère de la Santé, prévue pour la mi-avril.

Selon un porte-parole du ministère de la Santé, la BBC a déclaré: « Ce traitement n’est pas possible actuellement en vertu de la législation actuelle. Lorsque le groupe rend compte et compte tenu des éléments de preuve disponibles, nous pouvons décider s’il est opportun d’envisager d’adopter ces règlements. «