Gène pour «forme rare d’hypoglycémie»

« La cause d’une forme rare et sévère d’hypoglycémie – ou de très faibles niveaux de sucre dans le sang – est génétique », rapporte BBC News. Il a dit que les mutations dans le gène AKT2 sont à blâmer, et que des médicaments sont disponibles qui ciblent une protéine apparentée. Un expert a prédit qu’il pourrait y avoir un traitement pour la condition dans un an.

Ces résultats proviennent d’une étude qui a cherché des mutations génétiques chez trois enfants avec une collection rare de symptômes. Les enfants ont eu des épisodes répétés de taux de sucre dans le sang très bas conduisant à des ajustements, ainsi que la prolifération d’un côté du corps. Les chercheurs ont identifié une mutation dans le gène AKT2 qui est supposée amener les cellules à absorber le sucre du flux sanguin en permanence, plutôt que juste lorsqu’elles sont exposées à l’hormone insuline.

Cette recherche semble avoir identifié la cause du syndrome rare des enfants. Comme il existe déjà des médicaments qui ciblent une protéine apparentée, il est possible qu’un traitement pour cette affection puisse être développé plus rapidement, mais seules des recherches plus poussées peuvent le confirmer. La mutation n’est pas liée à la plupart des cas d’hypoglycémie, qui sont habituellement causés par l’injection de plus d’insuline par les diabétiques que ce dont ils ont besoin pour la quantité de sucre qu’ils ont dans leur circulation sanguine.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’University College London, de l’Université de Cambridge et d’autres centres de recherche au Royaume-Uni et en France. Les chercheurs ont reçu des subventions du Wellcome Trust, du Centre de recherche sur l’obésité et les troubles connexes du Medical Research Council, de l’Institut national de recherche en santé du Royaume-Uni, du Cambridge Biomedical Research Centre et du Gates Cambridge Trust. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Science_.

La couverture BBC de cette étude était généralement précise et appropriée, soulignant la rareté de cette condition ainsi que l’ampleur et les implications de la recherche. Il a rapporté que 1 enfant sur 100 000 souffre d’une anomalie génétique entraînant une hypoglycémie, même s’il n’y a pas d’insuline dans le sang. Le document de recherche lui-même n’estime pas la fréquence (ou la rareté) de l’affection étudiée – il s’agit d’un syndrome très spécifique impliquant une hypoglycémie récurrente grave. L’étude a identifié une mutation chez trois enfants atteints de cette maladie. On ne sait pas encore à quel point cette mutation est commune, puisqu’elle n’a encore été découverte que chez ces trois enfants.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude génétique à la recherche de mutations chez trois enfants qui présentaient un groupe spécifique de symptômes, notamment des épisodes répétés graves de très faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

Ce type d’étude est utilisé pour identifier les mutations génétiques chez les personnes ayant des types de symptômes très définis et inhabituels qui, selon les chercheurs, pourraient être causés par une mutation d’un seul gène. Les chercheurs examinent la séquence des gènes qui pourraient être liés aux symptômes, pour voir s’ils peuvent trouver des mutations.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné l’ADN de trois enfants qui présentaient un tableau très spécifique de symptômes survenant tôt dans la vie. Le premier enfant identifié était un garçon qui pesait lourdement à la naissance et qui avait eu plusieurs épisodes d’hypoglycémie (hypoglycémie) depuis la petite enfance. Les chercheurs ont découvert que même si le garçon avait de très faibles niveaux de sucre dans le sang, il n’avait pas non plus d’insuline détectable. L’insuline est l’hormone qui provoque normalement le prélèvement de sucre dans le sang par les cellules, et chez une personne en bonne santé, le manque d’insuline se traduirait normalement par une glycémie très élevée. L’hypoglycémie a conduit le garçon à avoir des convulsions et à réduire la conscience. Le garçon a également eu une croissance excessive du côté gauche de son corps par rapport au côté droit. Les chercheurs ont ensuite identifié deux autres enfants qui présentaient un tableau de symptômes similaire. Deux des enfants avaient 17 ans au moment de cette recherche et le troisième avait environ six ans.

Les chercheurs ont examiné la séquence des gènes impliqués dans la régulation des niveaux de sucre dans le corps de chaque enfant. Quand ils n’ont trouvé aucune mutation dans l’un de ces gènes individuels, ils ont regardé le reste des sections du code génétique humain (ADN) qui donnent des instructions pour la production de protéines. Ils ont fait cela parce que les mutations qui causent la maladie se trouvent généralement dans l’ADN qui contient des instructions de fabrication de protéines. Ils ont d’abord identifié les mutations génétiques chez l’un des enfants, puis ont regardé l’ADN des deux autres pour voir s’ils avaient l’une des mutations. Les chercheurs ont également examiné l’ADN des parents des enfants et de 1 130 autres volontaires sains pour voir si la mutation ne se trouvait que chez les trois enfants affectés.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs n’ont trouvé aucune mutation dans les gènes régulant le sucre qu’ils ont testés. Quand ils ont séquencé toutes les régions codant pour la protéine de l’ADN d’un enfant affecté, ils ont trouvé 326 changements rares dans l’ADN qui seraient prédits affecter les protéines produites. En raison de la façon dont le code génétique est lu par la cellule, certains changements dans l’ADN n’entraînent aucun changement dans la protéine que le gène code. Les chercheurs se sont seulement intéressés aux modifications de l’ADN qui entraîneraient des changements dans la protéine, car ces changements sont susceptibles d’affecter le fonctionnement normal ou non de la protéine et ont donc un effet sur la santé de la personne.

Une de ces mutations était dans un gène appelé AKT2, et cette mutation a également été trouvée dans l’ADN des deux autres enfants présentant le même type de symptômes. Aucun des parents des enfants ne portait la mutation, ce qui signifie qu’elle était apparue dans le sperme, l’ovule ou l’embryon fécondé plutôt que d’être transmise. Aucun des individus témoins en bonne santé n’a eu la mutation.

Le gène AKT2 code une protéine qui est impliquée dans la façon dont l’insuline signale aux cellules de prendre du sucre dans le sang. Les chercheurs ont dit que la mutation que ces enfants avaient fait que cette protéine soit active tout le temps. Il est probable que les cellules prélèvent toujours du sucre dans le sang, ce qui a donné aux enfants un faible taux de sucre dans le sang.

Récemment, la mutation équivalente dans un gène apparenté appelé AKT1 s’est révélée impliquée dans le syndrome de Proteus, où certains tissus prolifèrent. Les chercheurs ont suggéré que la mutation dans AKT2 pourrait également favoriser la croissance, conduisant à une croissance excessive des enfants d’un côté de leur corps, bien que la raison pour laquelle cela se produit d’un seul côté est inexpliquée.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que la mutation dans AKT2 conduit à un trouble métabolique principalement, y compris une hypoglycémie récurrente sévère. Ils ont dit que la différence dans les effets des mutations dans AKT1 et AKT2 souligne leurs différentes fonctions dans le corps.

Conclusion

Cette étude a identifié une mutation dans le gène AKT2 qui donne lieu à un profil très spécifique de symptômes, y compris une hypoglycémie récurrente sévère et une prolifération d’un côté du corps. Cette recherche met en évidence le rôle de la protéine AKT2 dans la régulation des niveaux de sucre dans le corps. Il est important de noter que le syndrome de ces trois enfants est rare et que la mutation identifiée ne sera pas responsable de la plupart des épisodes d’hypoglycémie. Des épisodes d’hypoglycémie surviennent habituellement chez les personnes atteintes de diabète si elles s’injectent plus d’insuline qu’elles n’en ont besoin pour la quantité de sucre qu’elles ont dans leur circulation sanguine spasmodique.

Ces résultats peuvent aider à trouver des moyens de traiter les enfants qui portent cette mutation rare, mais il semble peu probable que les résultats auront des implications pour les autres patients atteints d’hypoglycémie.