Surveillance de la méningite à pneumocoque chez les enfants du Sindh, Pakistan du Sud

Contexte L’information sur le fardeau de la maladie invasive à pneumocoque chez les enfants au Pakistan est limitée. Méthodes de surveillance de la méningite bactérienne chez les enfants âgés de moins de 18 ans. années a été mis en place dans les hôpitaux du sud du Pakistan qui remplissaient les critères suivants: & gt; admissions pédiatriques hebdomadaires, personnel qualifié pour effectuer des ponctions lombaires et proximité d’un point de collecte de laboratoire de l’hôpital universitaire Aga KhanRésultats Un total d’enfants a été admis à l’hôpital pour suspicion de méningite bactérienne aiguë et% a subi une ponction lombaire des échantillons de liquide céphalo-rachidien % étaient purulentes, et les agents pathogènes étaient détectés par culture ou test d’agglutination au latex en% des spécimens purulents Parmi les isolats détectés,% étaient Haemophilus influenzae type b,% étaient Streptococcus pneumoniae, et% étaient Neisseria meningiditis Globalement,% des pathogènes détectés étaient des enfants âgés de & lt; année Plus de% des familles ont déclaré avoir déjà utilisé des antimicrobiens. Les taux d’incidence minimaux détectés de la méningite purulente à Hyderabad étaient des cas par an, des enfants âgés de moins de 18 ans. année et cas par, enfants âgés de & lt; Après ajustement pour tenir compte des limitations de l’accès aux soins et de la faible sensibilité de la culture du liquide céphalo-rachidien, les taux d’incidence ajustés de la méningite à pneumocoque étaient des cas par année% intervalle de confiance, – cas par cas, et cas par, enfants âgés de & lt; Notre système de surveillance a détecté un fardeau substantiel de méningite purulente chez les nourrissons et les enfants du sud du Pakistan. H influenzae de type b et S pneumoniae représentaient plus de 60% des cas de méningite à pneumocoques. pathogènes détectés L’utilisation de vaccins contre ces agents pathogènes pourrait prévenir une part importante des maladies et des décès au Pakistan

Les pneumocoques sont une cause majeure de mortalité infantile dans le monde entier, provoquant un nombre estimé de millions de décès parmi les enfants âgés de moins de 18 ans. La charge de la maladie pneumococcique est largement sous-étudiée dans les pays en développement Cependant, la quantification du fardeau des pneumococcies par la surveillance reste un défi parce que l’organisme est difficile à cultiver et parce que les installations de laboratoire sont limitées. invisible aux planificateurs des politiques de soins de santé, bien que des vaccins efficaces soient disponiblesInformations sur le fardeau de la maladie invasive à pneumocoque chez les enfants à Sindh, une province de & gt; Le nombre de personnes dans le sud du Pakistan est extrêmement limité, bien que l’infection respiratoire aiguë soit une cause majeure de mortalité infantile . Des études antérieures ont été parrainées par le Conseil américain de la science et de la technologie pour le développement international. Le Pendjab septentrional est une région climatiquement et géographiquement distincte du sud du Pakistan, qui est chaude, humide et aride. Ces études ont montré que les pneumocoques étaient le pathogène bactérien le plus couramment isolé dans le sang des enfants atteints de pneumonie grave à Islamabad et Rawalpindi [, ] Les principaux objectifs de notre étude étaient d’estimer le fardeau de la méningite pneumococcique invasive chez les enfants âgés de & lt; ans à Karachi et Hyderabad, au Pakistan, ainsi que pour estimer la distribution par âge des cas et les profils de résistance aux antibiotiques des isolats pneumococciques

Méthodes

& lt; les années qui ont subi une ponction lombaire en raison d’une suspicion clinique de méningite, résidaient à Karachi ou Hyderabad, n’avaient pas subi de procédure neurochirurgicale au cours des semaines précédentes, et avaient été malades pour & lt; Le jugement de savoir si un enfant avait soupçonné une méningite et nécessitait une ponction lombaire a été laissé au clinicien traitant. Les pratiques de l’exécution des ponctions lombaires dans les établissements de santé individuels ont été laissées au clinicien traitant. pas modifié, car cela aurait supposé l’obtention du consentement écrit individuel du patient pour la ponction lombaire, ce qui n’est pas une pratique courante au Pakistan. Cela aurait aussi entraîné le placement d’agents d’étude sur chaque site, ce qui était exclu par le budget de l’étude. Les hôpitaux participants ont été invités à envoyer des échantillons de liquide céphalorachidien obtenus de tout enfant soupçonné cliniquement de méningite bactérienne à leur point de collecte de laboratoire AKUH respectif habituellement situé sur les lieux ou à une distance de marche de -min avec un formulaire désigné qui leur a été fourni précédemment. à partir des points de collecte étaient transporté au laboratoire AKUH – heures par jour, entre minuit et minuit Le temps de transport variait d’une demi-heure pour les spécimens d’AKUH à h pour les spécimens d’Hyderabad A Karachi, le temps de transport habituel du point de collecte à AKUH était – h Les spécimens de Karachi étaient transportés Les échantillons provenant des points de collecte d’Hyderabad ont été traités au laboratoire AKUH à Hyderabad et les cultures incubées au laboratoire principal AKUH de Karachi dans des milieux d’isolement de transport à température ambiante. Les échantillons de CSF reçus au laboratoire AKUH ont immédiatement été analysés. pour le nombre de cellules et la chimie et ont été traités pour la culture En outre, si le nombre de cellules était ⩾ cellules / mm ou si le niveau de glucose CSF était & lt; mg / dL, puis test d’agglutination au latex pour Hib, S pneumoniae, et Neisseria meningitidis a été réalisée en utilisant des kits de détection d’antigènes Wellcogen; Remel Pour la culture, un spécimen de CSF a été inoculé à la fois sur une plaque de sang de mouton et une plaque de gélose au chocolat, ainsi que dans un bouillon d’infusion cerveau-coeur, conformément à la pratique habituelle. Résistance aux antimicrobiens Les isolats pneumococciques ont été testés pour leur résistance à l’ofloxacine, au chloramphénicol, à la tétracycline, au cotrimoxazole, à l’érythromycine, à la vancomycine, à l’ampicilline et à la ceftrixone par la méthode de diffusion sur disque de Kirby-Bauer. Des isolats résistants et intermédiaires, sur la base des recommandations du Clinical and Laboratory Standards Institute, ont subi un test E Biodisk AB pour la détermination des valeurs MIC Des tests E ont été réalisés sur gélose Mueller-Hinton additionnée de% de sang de mouton défibriné. Bouillon Mueller-Hinton par suspension directe de colonies pneumococciques cultivées pendant une nuit sur gélose au sang de mouton à une densité correspondant L’interprétation des résultats était basée sur les valeurs seuils définies par le Clinical and Laboratory Standards Institute Rapport des résultats, enregistrement des données et analyse Les résultats ont été communiqués au médecin de l’enfant en temps réel, ce qui est la pratique actuelle au Laboratoire AKUH Les rapports de laboratoire électronique et papier ont été conservés par un technicien de laboratoire désigné du laboratoire AKUH. Les données de surveillance ont été saisies dans un ordinateur en temps opportun par l’un des agents de recherche en tant que coordinateur du projet. caractéristiques, c.-à-d. présence de fièvre [température, & gt; ° C], altération de l’état mental, rigidité du cou, fontanelle bombée, vomissements, convulsions et / ou éruptions cutanées, diagnostic présumé du médecin au moment du congé, suspicion de méningite bactérienne, région de résidence, Les résultats de laboratoire et les résultats hospitaliers ont été enregistrés. Définitions des cas La méningite bactérienne aiguë présumée a été Par la fièvre et au moins par les signes suivants: convulsions, fontanelle bombée chez les enfants de moins de 18 ans; mois, raideur de la nuque, mauvaise succion ou irritabilité, prostration ou léthargie, et éruption pétéchiale ou purpura. Les échantillons de LCR avec un nombre de cellules leucocytaires / mm et une apparence non perturbée à l’examen visuel étaient considérés comme anormaux mais non sublinguaux. le niveau de protéine était élevé; voir ci-dessous CSF purulent a été défini par la turbidité visuelle, un nombre de cellules leucocytaires mm cellules / mm, ou un nombre de cellules WBC m addition de cellules / mmin à un niveau de protéine & gt; mg / dL ou un niveau de glucose & lt; Analyse de mg / dLData Les données ont été saisies deux fois dans une base de données informatique et analysées à l’aide de SPSS, SPSS et Excel Microsoft Descriptive statistics ont été réalisées pour les scores et proportions moyens Le comité d’éthique de l’université Aga Khan a approuvé l’étude de surveillance

Résultats

Au cours de la période de surveillance de mai à avril, le système de surveillance a détecté un total d’enfants âgés de moins de 18 ans. L’âge moyen ± écart-type des enfants ayant subi une ponction lombaire était de ± mois, et% étaient des hommes étaient des femmes. Parmi les échantillons du liquide céphalorachidien,% étaient purulents et les agents pathogènes détectés par culture ou latex. agglutination en% des spécimens purulents Parmi ces spécimens, le pourcentage de Hib, le% de pneumocoques et le% de méningocoques Staphylococcus epidermidis, isolé à partir de quelques spécimens de culture, ont été considérés comme contaminant. Seuls des spécimens ont développé des pneumocoques en culture. confirmé par l’agglutination au latex Parmi les spécimens chez lesquels le Hib a été détecté, le Hib a été détecté par culture et un Hib supplémentaire a été détecté par agglutination au latex seule. L’âge moyen ± écart-type des enfants confirmés ou confirmés par une agglutination au latex était de ± mois. étaient des patients masculins% et des patients féminins% Plus de% des pathogènes détectés étaient dans des spécimens de c les enfants âgés & lt; chiffre de l’année

Figure Vue largeDownload distribution des enfants atteints de méningite à Sindh, Pakistan Il y avait des enfants atteints de méningite purulente, avec Haemophilus influenzae Hib méningite, et avec la méningite à pneumocoque La barre pour l’âge & lt; mois représente les enfants & lt; Répartition des enfants atteints de méningite à Sindh, Pakistan Il y avait des enfants atteints de méningite purulente, de méningite à Haemophilus influenzae Hib et de méningite à pneumocoques. La barre pour l’âge & lt; mois représente les enfants & lt; âge dont l’âge exact n’a pas été noté Le chiffre de présentation clinique le plus commun chez les enfants qui ont reçu un diagnostic de méningite pneumococcique était la température de fièvre, & gt; ° C; Dans l’ensemble, les familles de% des enfants ont déclaré avoir déjà utilisé des antimicrobiens,% étaient incertains, c.-à-d. qu’il existait une utilisation antérieure d’antimicrobiens et% n’ont signalé aucune utilisation antérieure d’antimicrobiens. les enfants pour lesquels un usage antimicrobien certain avait été signalé, des informations sur le type d’agent antimicrobien étaient disponibles pour%: parmi ceux-ci,% ont reçu un pénicilline pénicilline, ampicilline ou amoxicilline et% ont reçu une céphalosporine

Figure Vue largeToile de téléchargementPrésentation des caractéristiques des enfants atteints de méningite pneumococcique à Sindh, PakistanFigure Vue largeTéléchargement de diapositives Caractéristiques des enfants atteints de méningite pneumococcique à Sindh, PakistanLa figure montre la variation saisonnière des cas de méningite pneumococcique confirmés par culture, avec un pic hivernal évident la méningite pneumococcique a eu une mortalité hospitalière importante, avec un taux de létalité à l’hôpital de% des enfants. Le taux de létalité était de% pour la méningite à Hib et de% pour tous les enfants avec des cas de méningite purulente. avec méningite purulente dont les familles les ont sorti de l’hôpital contre avis médical des enfants ou dont le statut de sortie n’a pas été enregistré enfants, pour lesquels le statut de mortalité restait inconnu La différence dans les taux de létalité de la méningite à Hib et des cas de méningite purulente était marginalement significatif OU; % CI, -; P = Le taux de létalité de la méningite pneumococcique était significativement différent de celui des cas de méningite purulente à culture négative; % CI, -; P & lt;

Figure Vue étendueDisque de téléchargement Variation saisonnière du nombre de cas de méningite pneumococcique chez les enfants à Sindh, Pakistan, mai – avril Figure Vue détailléeDisque de téléchargement Variation saisonnière du nombre de cas de méningite pneumococcique chez les enfants à Sindh, Pakistan, mai – avril Test de sensibilité aux antimicrobiens Les résultats pour les isolats pneumococciques obtenus par culture sont présentés dans la figure Globalement,% des isolats présentaient une sensibilité intermédiaire à la pénicilline et% présentaient une sensibilité intermédiaire à la CMI de la ceftriaxone, – μg / mL; aucun n’était totalement résistant à ces antibiotiques La proportion d’isolats résistants au chloramphénicol était de%; à l’ofloxacine,%; et au cotrimoxazole,% Seuls les isolats pneumococciques ont pu être rétablis après congélation et expédition pour la détermination du sérotype au laboratoire de référence. Il a été déterminé qu’il s’agissait d’isolats de sérotypes et d’isolats F

Figure View largeTélécharger Diagrammes de résistance aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae responsables de méningite chez les enfants à Sindh, PakistanFigure View largeTélécharger Diapositives Modèles de résistance aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae provoquant la méningite chez les enfants à Sindh, PakistanLe taux d’incidence minimal détecté de méningite purulente chez les enfants âgés de & lt; Sur la base de la surveillance des sites sentinelles à Hyderabad, on a estimé le nombre de cas par enfant, le nombre de cas par cas, le taux de méningite à Hib par cas, le nombre d’enfants par IC et le taux de La méningite à pneumocoque était le nombre de cas par enfant. Les taux d’incidence ajustés de la méningite à pneumocoque sont estimés par cas. années et cas par, enfants âgés de & lt; tableau de l’année; voir Discussion pour l’explication de l’ajustement

Table View largeTélécharger slideLes taux d’incidence de la méningite chez les enfants à Hyderabad, PakistanTable View largeTélécharger les diapositives Taux d’incidence de la méningite infantile à Hyderabad, Pakistan

Discussion

les soins basés en Italie, ont été capturés par le système de surveillance, et ont subi une ponction lombaire et que le nombre réel d’enfants atteints de méningite à pneumocoques est plus élevé que celui détecté par les méthodes conventionnelles. de] à partir de spécimens anormaux de liquide céphalo-rachidien non-purulent, pour un total de cas, les taux d’incidence ajustés de la méningite à pneumocoque sont estimés être des cas par an; années et cas par, enfants âgés de & lt; tableau de l’année Cette charge est – plus élevée que celle observée en Europe et aux États-Unis , pour lesquels les taux d’incidence déclarés de la méningite à pneumocoque chez les enfants âgés Les pneumonies sont de plus en plus résistantes aux agents antimicrobiens couramment utilisés, ce qui limite les options de traitement dans les environnements à ressources limitées. La résistance à la pénicilline a été lente à se développer au Pakistan, comparé à d’autres pays en développement,% d’isolats Un pourcentage alarmant d’isolats pneumococciques présentait une résistance intermédiaire à la ceftriaxone La méningite étant une infection critique menaçant le pronostic vital, la pénicilline et la ceftriaxone pourraient bientôt ne pas être des agents fiables pour le traitement de la méningite pneumococcique au Pakistan. Les antibiotiques alternatifs, tels que la vancomycine, sont chers et peu disponibles. L’utilisation de vaccins antipneumococciques dans les programmes de vaccination systématique des enfants pourrait avoir un impact significatif sur le fardeau des pneumococcies invasives. L’utilisation de vaccins antipneumococciques a montré des réductions de% et de% Un essai en Gambie a également démontré un% de réduction de la mortalité toutes causes confondues Le Pakistan est un pays éligible à l’Alliance GAVI et le vaccin contre l’hépatite B a été introduit au Pakistan avec le soutien de GAVI Le coût additionnel de l’introduction des vaccins antipneumococciques conjugués, au coût d’acquisition de GAVI et de l’UNICEF de US $ par dose de vaccin antipneumococcique pour le Pakistan , est de US $ million, cohorte de naissance × doses × [couverture] × [gaspillage de vaccin] × $ Le nombre annuel estimé de cas de méningite à pneumocoques chez les enfants âgés de moins de 18 ans; les années au Pakistan sont des cas, sur la base du taux d’incidence ajusté des cas par Par conséquent, si le vaccin national actuellement disponible est introduit dans le programme national de vaccination du Pakistan et peut prévenir le nombre de cas de méningite à pneumocoque causés par les sérotypes inclus dans le vaccin, le coût par cas de méningite à pneumocoque évité par ce vaccin est de Une étude récente dans le nord du Pakistan a estimé le coût du traitement de la méningite à pneumocoque à $ par cas Sur la base de ce calcul, l’introduction du vaccin -valent au Pakistan serait une intervention économique pour la prévention des cas de méningite seule. pour seulement une petite proportion des décès et des maladies causées par les pneumocoques chez les enfants La pneumonie est l’une des principales causes de décès chez les enfants au Pakistan, responsable d’un estimé, les décès et & gt; millions de cas par an Les données provenant des essais cliniques sur le vaccin antipneumococcique conjugué indiquent que le pourcentage de cas de maladie dus au pneumocoque est important; Dans certains cas, le vaccin qui couvrait seulement% de sérotypes réduisait le nombre de cas de pneumonie radiologiquement confirmée de% -% Parce que la détection est si difficile et que la plupart des cas de pneumonie sont non bactériémiques, la charge totale due au pneumocoque doit être modélisée En utilisant de tels modèles, Sinha et al ont montré que lorsque le produit intérieur brut par tête par année de vie ajustée en fonction du handicap, en raison de la méningite pneumococcique et de la pneumonie, est utilisé comme référence, les vaccins antipneumococciques seront très rentables dans les pays, Nous avons été confrontés à de nombreuses contraintes dans le choix de sites de surveillance appropriés à Karachi et à Hyderabad, ce qui pourrait avoir entraîné une sous-estimation du fardeau de la méningite à pneumocoques documenté dans cette étude. Les hôpitaux du secteur public n’avaient pas les Analyse du liquide céphalo-rachidien, culture pour le pneumocoque et test d’agglutination au latex au moment de la présente étude. o être transporté au laboratoire principal AKUH, ce qui a retardé le traitement des spécimens et peut avoir affecté le rendement de la culture. Les isolats ont dû être expédiés à l’étranger sur des paillettes de chocolat pour le sérotypage et quelques-uns seulement pourraient être relancés. souligne la nécessité d’établir et de maintenir un réseau de surveillance des sites sentinelles doté de laboratoires adéquats pour la détection de la méningite bactérienne dans les établissements de santé publics et privés choisis au Pakistan, afin de surveiller et de caractériser les maladies pneumococciques et l’efficacité de toute intervention

Groupe d’étude Sindh Méningite

Afroze Ramzan Sherali, Rehana Akhter, Salma Sheikh, Hassan Memon, Faisal Imran, Rumina Hasan, Shahida Qureshi, Shazia Azeem, Mariam Gani, Altaf Ahmed, Iqbal Memon, DS Akram, Inkisar Ali, Khurshid Anwar, Ejaz Arain, Guillermo Pimental NAMRU- , Le Caire, Egypte, Altaf Bosan Pakistan Programme élargi de vaccination

Remerciements

Nous remercions le personnel de laboratoire de l’Université Aga Khan et tous les membres du groupe Sindh Meningitis pour leur aide. Les hôpitaux participants étaient Karachi-Institut National de Santé Infantile, Hôpital Civile Karachi Lyari General Hospital, Hôpital du Qatar, Centre Médical Habib, Kharadar Général Hôpital; L’hôpital Jinnah Medical College, l’hôpital Murshid, l’hôpital national Liaqat, l’hôpital universitaire Aga Khan; Hôpital universitaire de médecine de Hyderabad-Liaquat, hôpital Shah Abdul Lateef Bhitai; Hôpital gouvernemental de Peraitabad, hôpital universitaire israélien de médecine, hôpital de Memon; Hôpital Maaji, Soins de santé maternelle et infantile Aga Khan, Hôpital général Hilal-e-Ahmer Soutien financier Cette étude a été financée par le Plan de développement accéléré et d’introduction des vaccins antipneumococciques PneumoADIP de l’École de santé publique Johns Hopkins Bloomberg. Alliance et le Fonds VaccinSupplément de parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé « Surveillance et détection coordonnées des pneumococcies et des infections à Hib dans les pays en développement », parrainé par GAVI Alliance PneumoADIP de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland. d’intérêt Tous les auteurs: pas de conflits