Année de la séro-épidémiologie du méningocoque après la campagne de vaccination de masse du PsA-TT au Burkina Faso

Contexte Un vaccin conjugué contre le méningocoque MenA conjugué, PsA-TT MenAfriVac, a été introduit au Burkina Faso via des campagnes de masse entre septembre et décembre, ciblant la population âgée de quelques mois. Cette étude décrit des titres spécifiques d’anticorps dans la population générale des mois plus tard. Méthodologie En octobre-novembre, nous avons recruté un échantillon représentatif de la population urbaine de Bobo-Dioulasso âgés de plusieurs mois à plusieurs années, qui a subi des entretiens standardisés et des prélèvements sanguins. Nous avons évalué les concentrations d’IgG anti-MenA = et, en utilisant le complément de lapin, des titres d’anticorps anti-SBA des anticorps bactéricides sériques contre les souches du groupe A: souche de référence F SBAref n = et souche SBA n = Résultats Parmi les participants,% étaient âgés ≥ mois et avaient été éligibles à la campagne PsA-TT , couverture vaccinale était%% intervalle de confiance [IC],% -% Prévalence des anticorps putatifs protecteurs amon Les groupes d’âge éligibles pour le vaccin étaient%% IC,% -% pour les titres SBAref ≥,%% CI,% -% pour SBA ≥ et%% CI,% -% pour les IgG anti-MenA ≥ μg / mL. Les titres moyens géométriques de SBAref ont été multipliés par, pendant le SBA et par les IgGC. Cette étude montre une séroprévalence élevée contre les méningocoques du groupe A au Burkina Faso suite à l’introduction de MenAfriVac. sur la persistance de l’immunité au niveau de la population et la stratégie de vaccination optimale pour le contrôle à long terme de la méningite MenA dans la ceinture africaine de la méningite

Afrique subsaharienne, conjugué, Neisseria meningitidis, groupe A, études séroépidémiologiquesPour éliminer les épidémies de méningite à méningocoque dans la ceinture africaine de la méningite, un vaccin conjugué MenA contre le méningocoque MenAfriVac a été mis au point par le Projet Vaccin Méningite. Le vaccin a montré une bonne immunogénicité dans les essais cliniques , et les données de surveillance actuelles suggèrent une forte réduction du fardeau de la maladie MenA ; cependant, la durée de la persistance des anticorps induits par le vaccin et, par conséquent, la durée de protection contre la maladie et le portage sont inconnues. Des estimations spécifiques de la persistance des anticorps sont nécessaires pour développer des stratégies de vaccination appropriées à long terme. Nous visons donc à évaluer la persistance des anticorps anti-MenA après des campagnes de masse PsA-TT au Burkina Faso, en effectuant des enquêtes de séroprévalence dans la population générale sur une période de plusieurs années. Nous avons précédemment collecté des données sur la population. L’objectif de cet article est de documenter la séroprévalence anti-MenA au niveau de la population à Bobo-Dioulasso au cours de l’année qui a suivi la mise en place de l’antibioprophylaxie à Bobo-Dioulasso au Burkina Faso. Campagne de masse TT, à comparer avec l’immunité au niveau de la population avant l’introduction du PsA-TT, et de décrire le risque individuel f acteurs pour les faibles titres d’anticorps après la vaccination PsA-TT

Méthodes

Le protocole d’étude a été approuvé par le Comité National d’Ethique et de Recherche du Burkina Faso, et le Comité d’Ethique du Centre Muraz, Bobo-Dioulasso, Burkina Faso Participants ou leur tuteur légal s’ils sont âgés & lt; années signées un document de consentement éclairé avant l’enrôlement ou fourni une empreinte digitale en présence d’un témoin indépendant si illettré Pour être éligibles à l’inclusion, les individus devaient résider en zone urbaine de Bobo-Dioulasso et ne signaler aucune maladie grave, y compris malnutrition sévère ou trouble de la coagulation Nous avons recruté des participants dans les groupes d’âge: – mois et mois non nés ou non éligibles au PsA-TT en décembre; chacun contribuant% au nombre total de participants; à & lt; années, à & lt; années, à & lt; années, à & lt; années, à & lt; années, à & lt; toutes les années admissibles au PsA-TT en décembre; chacun contribuant en% au nombre total de participants Les tailles d’échantillon ont été planifiées pour permettre de décrire un déclin statistiquement significatif de% dans chaque groupe d’âge éligible pour un vaccin d’une enquête à l’autre. Dans chaque zone, les points de départ des prélèvements ont été choisis au hasard parmi une liste exhaustive de carrefours numérotés, en fonction de la taille de la population, en fonction des estimations de la population des bassins hydrographiques pour chaque centre de santé. Identification aléatoire Dans chaque composé, au plus une personne peut être recrutée dans les tranches d’âge. années, années et années Parmi les résidents du groupe correspondant à la tranche d’âge requise, les participants ont été tirés au sort. La personne identifiée, ou son tuteur légal pour les enfants; années, a donné son consentement écrit pour participer à l’étude Si la personne sélectionnée refusait ou si aucune personne du groupe d’âge désiré ne résidait dans l’enceinte, le composé opposé à gauche a été visité et la procédure répétée Les participants ont été invités à la clinique externe pour la visite d’étude quelques jours plus tard Au cours de la visite d’étude, les infirmières de l’étude ont pris la taille et le poids pour les enfants âgés de & lt; ans et a administré un questionnaire standardisé sur les informations sociodémographiques, les antécédents médicaux pertinents et les conditions de vie. Le statut vaccinal méningococcique a été évalué sur la base d’une carte de vaccination ou d’un carnet de santé, de rappels spécifiquement MenAfriVac ou de tout vaccin contre la méningite. Des échantillons de sang ont été conservés à ° C jusqu’à centrifugation jusqu’à des heures plus tard. Après centrifugation, les sérums ont été congelés à-° C jusqu’à l’analyse. Les titres sériques d’anticorps bactéricides SBA ont été mesurés à Bobo-Dioulasso. en utilisant le complément de lapin contre les souches MenA: la souche F de référence de l’immunotype L SBAref, tous les sérums et une souche alternative MenA de l’immunotype L SBA, des échantillons sériques choisis au hasard La concentration en immunoglobulines G spécifiques de MenA a été déterminée par dosage immuno-enzymatique. ] Toutes les analyses sérologiques ont été effectuées à la Vaccine Evaluatio n Unité, Manchester, Royaume-Uni Nous avons défini la malnutrition comme le poids pour la taille ou la taille et le percentile chez les enfants de moins de 10 ans, et comme poids pour l’âge et le percentile chez les enfants, en utilisant l’Organisation Mondiale de la Santé Sur la base des résultats séroépidémiologiques antérieurs dans cette population , nous avons utilisé des titres SBA ≥ ou ≥ comme seuils pour l’estimation de la séroprévalence dans la population. Nous avons évalué la corrélation entre les scores SBAref et SBA utilisant la corrélation de rang de Spearman testant le coefficient ρEn utilisant la régression logistique, nous avons estimé le rapport de cotes par âge [OR] entre le rappel de statut de vaccination PsA-TT ou les titres SBAref ≥ et ≥ parmi tous les participants Nous avons également évalué si les caractéristiques individuelles et des ménages étaient des facteurs de risque pour SBAref & lt; ou SBAref & lt; chez les personnes vaccinées avec MenAfriVac une année auparavant Pour ces analyses, les variables montrant une association avec la variable de résultat à P & lt; dans les analyses univariées ou ajustées en fonction de l’âge ont été incluses dans un modèle de régression logistique complet, qui a ensuite été réduit de manière progressive vers un modèle parcimonieux incluant uniquement les variables contribuant à P & lt; Les résultats ont été comparés aux données d’une enquête de séroprévalence menée dans la même population en utilisant un protocole similaire en janvier-février, années avant la campagne de masse PsA-TT Cette étude a utilisé un protocole et un plan d’échantillonnage comparables, et des analyses sérologiques ont été réalisées. le même laboratoire Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version du logiciel Stata / IC et en ajustant l’effet de conception en utilisant les commandes svy à l’exception de la corrélation de Spearman.

RÉSULTATS

Statut de vaccination

Parmi les participants,% étaient âgés de plusieurs mois à plusieurs années et avaient été éligibles pour la campagne PsA-TT. Tous ont fourni des informations sur le statut vaccinal de PsA-TT; % avaient résidé à Bobo-Dioulasso et% au Burkina Faso pendant Deux personnes d’âge et d’âge ont signalé une résidence intermittente à l’extérieur du Burkina Faso et pas de vaccination PsA-TTDe participants éligibles au PsA-TT, ont reçu MenAfriVac ou un vaccin contre la méningite reçu pendant une campagne. , indépendamment de la confirmation du document, la couverture PsA-TT était ≥%% intervalle de confiance [IC],% -% parmi les personnes éligibles à la vaccination résidant à Bobo-Dioulasso pendant% [% CI,% -%] par rapport à celles ayant vécu ailleurs cette année n =; % [% CI,% -%] La vaccination contre le PsA-TT a été confirmée par document pour les résidents éligibles% et non résidents% Aucune des personnes ayant déclaré une résidence hors du Burkina Faso n’a été vaccinée. Les taux de couverture vaccinale n’ont pas varié de manière significative selon le groupe d ‘âge Figure La vaccination par rappel ou documentaire chez tous les participants était la plus faible chez les enfants âgés de moins de 20 ans. Environ% des participants se souviennent avoir reçu spécifiquement le vaccin MenAfriVac, avec peu de variation selon l’âge, tandis que la vaccination confirmée par document a diminué de% chez les enfants d’âge en âge à% entre ≥ -année adultes

Figure View largeTélécharger la couverture vaccinale spécifique au vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, Les estimations sont données pour tous les participants à l’étude, et plus particulièrement pour les participants résidant à Bobo-Dioulasso en fonction de différents types d’informations. couverture vaccinale spécifique du vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, Les estimations sont données pour tous les participants à l’étude, et spécifiquement pour les participants qui étaient résidents de Bobo-Dioulasso selon différents types d’informations

Séroprévalence

Parmi les participants âgés de plusieurs mois à des années, le titre moyen géométrique SBAref GMT était% CI, -, le SBA GMT était% CI, -, et la concentration moyenne géométrique IgG anti-MenA était μg / mL% CI, – μg / mL Prévalence de SBAref ≥ était%% CI,% -%; de SBAref ≥,%% CI,% -%; de SBA ≥,%% CI,% -%; et d’IgG ≥ μg / mL,%% IC,% -% La séroprévalence de SBAref ≥ ne variait pas selon l’âge, alors que la prévalence de SBAref ≥ et SBA ≥ était proche de% chez les personnes âgées et aussi faible que% parmi Figure 1 – Prévalence des IgG ≥ μg / mL augmentée selon l’âge, de% chez les enfants de moins de un an à% chez les adultes

Figure View largeDownload slideSeroprevalence selon différents résultats sérologiques parmi la population âgée de mois à années, par groupe d’âge, Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, Tous les participants à l’étude éligibles à la vaccination conjuguée contre le méningocoque du groupe A pendant les abréviations: anti-A, contre le sérogroupe A du méningocoque; IgG, immunoglobuline G; SBA, anticorps bactéricide sériqueFigure View largeTélécharger slideSeroprevalence selon différents résultats sérologiques parmi la population âgée de mois à années, par groupe d’âge, Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, Sont inclus tous les participants à l’étude qui étaient éligibles à la vaccination conjuguée du méningocoque du groupe A pendant les abréviations: anti -A, contre le sérogroupe A du méningocoque; IgG, immunoglobuline G; SBA, sérum bactéricideAll GMT et les estimations de séroprévalence chez les participants avec une vaccination documentée PsA-TT étaient plus élevés que dans l’ensemble de la population Tableau L’association OU entre la vaccination et SBAref ≥ était CI%, – entre les enfants de mois à, CI, – pour les personnes âgées de quelques mois,% CI, – pour les enfants âgés de – ans, et% CI, – pour les participants âgés de – ans Trop peu d’échantillons ont été testés pour SBA et IgG pour les analyses statistiques

Tableau de l’état immunitaire dans la population générale de Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, par groupe d’âge Paramètre Tous les participants Participants avec vaccination MenAfriVac confirmée Tous les participants – mo-y-y-mo-y-y-mo-y-y Souche de référence SBA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMT% IC – – – – – – – – -% ≥% IC – – – – a – – – -% ≥% CI – – – – – – – – – Souche SBA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMT% CI – – – – – – – – -% ≥% CI – – – – – – – – – IgG anti-MenA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMC% CI – – – – – – – – -% ≥ μg / mL% CI – – b – – c – – – Paramètre Tous les participants Participants avec MenAfriVac confirmé Vaccination Tous les participants – mois – y – mois – y – mois – mois Souche de référence SBA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMT% CI – – – – – – – – -% ≥% IC – – – – a – – – -% ≥% IC – – – – – – – – – Souche SBA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMT% CI – – – – – – – – -% ≥% IC – – – – – – – – – IgG anti-MenA n = n = n = n = n = n = n = n = n = GMC% CI – – – – – – – – -% ≥ μg / mL% IC – – b – – c – – – Le tableau compare les titres de SBA, les concentrations d’IgG anti-A et la séroprévalence pendant – mois après la campagne de masse PsA-TT parmi tous les participants et en particulier ceux pour qui la vaccination PsA-TT a été confirmée par un document de vaccination, et aux données de préintroduction recueillies dans la même population étudiée Abréviations: IC, intervalle de confiance; GMC, concentration moyenne géométrique; GMT, titre moyen géométrique; IgG, immunoglobuline G; MenA, groupe A méningococcique; SBA, anticorps bactéricide sérique% IC non estimé avec correction pour l’effet de plan; sans correction pour l’effet de plan: a% -%, b% -%, c% -% View LargeComparé avec la population âgée de mois à années de Bobo-Dioulasso pendant, les titres moyens géométriques de SBAref ont été multipliés pendant, -plus plus élevés pour SBA, et -plus haut pour IgG Séroprévalence de SBAref ≥ et SBAref ≥ était -fold et -fold plus élevé, respectivement, pendant, -plus plus élevé pour SBA, et -plus plus élevé pour IgGFor tous les résultats sérologiques moyens géométriques ou séroprévalence de SBAref, SBA Tableau Parmi les personnes vaccinées document-based, la corrélation entre les titres SBAref et SBA était forte chez les enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années ρ =, P & lt; , et modéré pour les personnes âgées ρ =, P & lt; et – aux années ρ =, P = les concentrations d’IgG étaient faiblement corrélées avec les titres de SBAref, alors qu’elles se corrélaient assez bien avec les titres de SBA chez les personnes âgées de moins de 18 ans, P & lt; et – aux enfants d’âge ρ =, P & lt; Parmi les personnes âgées d’un an et plus, les IgG ne présentaient aucune corrélation avec un SBA Dans l’enquête, les corrélations entre les taux de SBAref, SBA et IgG étaient faibles ρ & lt; à travers les combinaisons de résultats et les groupes d’âge Tableau

Tableau Corrélation entre les résultats sérologiques, par groupe d’âge, comparant une population certainement vaccinée avec PsA-TT Mois plus tôt avec une population non vaccinée du même âge, Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, et Groupe d’âge PsA-TT, MenAfriVac confirmée par document, n = Tous les participants, n = SBAref-SBA SBAref-IgG SBA-IgG SBAref-SBA SBAref-IgG SBA-IgG mo- y & lt; – y & lt; & lt; & lt; – – y & lt; & lt; Groupe d’âge PsA-TT, MenAfriVac confirmé par document, n = Tous les participants, n = SBAref-SBA SBAref-IgG SBA-IgG SBAref-SBA SBAref-IgG SBA-IgG mo- y & lt; – y & lt; & lt; & lt; – – y & lt; & lt; Les données sont représentées par Spearman ρ P valueAbbreviations: IgG, immunoglobuline G; SBA, sérum bactéricide anticorpsSource: Agrandir l’image

Déterminants des Titres Low SBA

Parmi les participants ayant une vaccination documentée ou rappelée du PsA-TT de tout âge,% étaient des hommes,% avaient déjà reçu un vaccin anti-méningococcique,% avaient un téléviseur dans l’enceinte,% a passé une heure ou plus quotidiennement à fumer la fumée de cuisine, % vivait dans un composé avec & gt; personnes par chambre, et% d’enfants & lt; Dans les analyses univariées, l’âge, le sexe, l’exposition à la fumée et la malnutrition ont été associés à SBAref & lt; ou SBAref & lt; et ont donc été inclus dans des modèles multivariés complets Dans les modèles multivariés parcimonieux résultants, SBAref & lt; était associé à l’âge & lt; années OU, [% IC, -] âge de référence, – années; le groupe d’âge – les années n’ont pas pu être évaluées en raison de la petite taille de l’échantillon et de l’exposition quotidienne à la fumée du feu de cuisine de ≥ l’heure OU, [% CI, -] De même, SBAref & lt; était associée à une exposition à la fumée de cuisine ≥ heures OU, [% CI, -] et âge & lt; OR, [% IC, -], alors que le groupe d’âge – années était moins susceptible d’avoir des titres faibles OR, [% CI, -] Hormis l’âge, aucun facteur de risque n’a pu être identifié pour les titres faibles. ans, seule l’exposition à la fumée de cuisine était un facteur de risque pour SBAref & lt; dans le modèle multivarié final OR, [% CI, -] L’OR pour la malnutrition était% CI, – si on le forçait dans le modèle SBAref & lt; n’a pas pu être évalué en raison de la petite taille de l’échantillon

DISCUSSION

g de% en général, carte et% population urbaine, rappel en% global, rappel Nos estimations dans une population urbaine basée sur rappel ou documentation sont similaires, alors que la confirmation par carte de vaccination est plus pauvre En conséquence, certaines personnes classées non vaccinées avec des titres élevés d’anticorps peuvent avoir reçu PsA-TT Cette explication est soutenue par le fait que la séroprévalence préintroduction pendant était significativement plus faible que dans la population non vaccinée dans les données de l’étude non montrées Ceci, encore une fois, pourrait être Au cours des années précédentes, une vague épidémique s’est produite dans la région de Bobo-Dioulasso, alors que peu de cas ont été observés. Burkina Faso La comparaison entre «vaccinés» et «non vaccinés» dans notre étude doit donc être interprétée avec prudenceUne association surprenante Cette exposition a été décrite comme un facteur de risque de méningite à méningocoques lors d’épidémies [et] et de pneumonie . Bien que le mécanisme d’augmentation de l’invasion des muqueuses soit en général Étant donné que cette exposition était fréquente dans la population, d’autres recherches devraient identifier le mécanisme physiopathologique, évaluer la durée maximale tolérable d’exposition et élaborer des recommandations socialement acceptables. et les technologies pour réduire l’exposition Au-delà de la prévention vaccinale spécifique au groupe et à l’espèce, une réduction de la maladie peut être obtenue grâce à cette approche pathogène non spécifique. Depuis la campagne de masse jusqu’à aujourd’hui, aucun cas MenA n’a été confirmé dans les rapports hebdomadaires de Bobo-Dioulasso. Ministère de la Santé, Burkina Faso [« Situation épidémiol ogique hebdomadaire, «Service de surveillance épidémiologique, Direction de la lutte contre la maladie» Cette période est plus longue que la période d’absence de MenA précédemment observée pendant – , ce qui suggère que la séroprévalence anti-MenA au niveau de la population est rapportée ici fournit une protection contre MenA Le vaccin peut fonctionner de différentes manières, et nous ne comprenons pas encore complètement les contributions relatives de la protection individuelle directe contre les anticorps sériques, la protection individuelle contre l’immunité muqueuse empêchant toute infection nasopharyngée, ou les effets indirects Cette dernière est suggérée par de grandes études de portage au Burkina Faso et au Tchad montrant un transport réduit de MenA après l’introduction du vaccin L’immunité muqueuse est probablement conditionnée par des titres très élevés d’anticorps sériques exsudant sur la muqueuse nasopharyngienne. les titres élevés de sérum observés dans notre étude, dans l’année de vaccina Il se peut que l’immunité muqueuse et la protection directe contre l’invasion et la maladie soient suffisantes, bien que les corrélats de protection n’aient pas été définitivement établis. Finalement, la disparition des anticorps pourrait permettre le rétablissement de la transmission pathogène dans la population, avec le risque d’éclosion La définition des corrélats de protection contre la maladie et le transport, bien que particulièrement difficile pour l’immunité muqueuse, serait une étape importante dans notre compréhension du mécanisme de la protection vaccinale. Les données sur un autre vaccin conjugué MenA testé au Danemark suggèrent que les titres de SBA spécifiques au groupe chez les jeunes adultes diminuent de% pendant les premières années après la vaccination. Le D’autres données et preuves sur la vitesse à laquelle cette baisse se poursuit à plus long terme Les essais d’immunogénicité de phase au Mali et en Gambie effectueront également un suivi Nos estimations au niveau de la population comprennent des facteurs tels que la couverture vaccinale, la migration de la population et la réduction de la stimulation naturelle après l’élimination de MenA, ce qui influera sur l’impact efficace de PsA-TT En conclusion, cette étude montre une forte séroprévalence anti-méningococcique au Burkina Faso suite à l’introduction du PsA-TT. Les prochaines enquêtes mesureront la persistance de cette immunité au niveau de la population et informeront les stratégies de vaccination optimales à long terme. contrôle à long terme de la méningite à méningocoques du groupe A Ceinture africaine de la méningite

Remarques

Soutien financier Ce travail a été financé par la Fondation Meningitis Research, Bristol, Royaume-Uni Numéro de subvention Parrainage Supplément Cet article apparaît dans le supplément « Projet de vaccin contre la méningite: développement, homologation, introduction et impact d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour l’Afrique, « parrainé par le Projet Vaccin Méningite grâce à une subvention du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels HT, BM NL, CM et BDG travaillent pour AMP, qui reçoit une subvention de Crucell, GlaxoSmithKline GSK, Merck, Novartis, Pfizer et Sanofi Pasteur CLT a reçu des honoraires de consultation de GSK pour un examen critique d’un modèle économique du vaccin ACWY HF, XB et RB effectuent des recherches contractuelles pour le compte de Public Health England pour GSK, Baxter Bioscience, Novartis, Sanofi Pasteur, Sanofi Pasteur MSD et Pfizer Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis l’ICMJE Formulaire de divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués