Le taux d’attaque d’infection et la gravité de l’influenza pandémique HN à Hong Kong

Contexte Des données transversales en série sur les niveaux d’anticorps contre le virus pandémique HN de la grippe d’une population peuvent être utilisées pour estimer les taux d’attaque et l’immunité contre les infections futures dans la communauté. Méthodes d’avril à décembre. – Années, échantillons de patients ambulatoires hospitalisés âgés de – ans, et spécimens de sujets impliqués dans une étude de cohorte pédiatrique communautaire âgée – ansNous avons estimé les taux d ‘infection en comparant les proportions de spécimens avec des titres d’ anticorps: par microneutralisation virale avant et après la première vague de les estimations pandémiques ont été validées en utilisant des échantillons sériques appariés des individus qui ont franchi la première vague. En combinant ces estimations avec des données de surveillance épidémiologique, nous avons calculé la proportion d’infections ayant conduit à l’hospitalisation, l’admission aux soins intensifs et les décès. % des personnes âgées de – ans avaient des anticorps t The: avant et après la première vague, respectivement Le taux d ‘attaque global était de%, avec la stratification par âge comme suit:% chez les personnes âgées – ans,% chez les personnes âgées – ans,% chez les personnes âgées – et% -% chez Les taux d’hospitalisation par cas étaient de% -% chez les personnes âgées d’un an. Les taux de cas à l’USI étaient les cas par cas, les infections chez les personnes âgées et les infections chez les personnes âgées de Conclusions: Près de la moitié des enfants d ‘âge scolaire à Hong Kong ont été infectés au cours de la première vague Comparés aux enfants d’ âge scolaire, les adultes plus âgés ont eu et les fois plus de risques d’admission aux soins intensifs et de décès si infectés, respectivement

En janvier, la plupart des pays avaient connu au moins une vague épidémique substantielle. Les vaccins contre la nouvelle souche de grippe HN sont devenus disponibles vers la fin des données sérologiques en temps opportun. pour faciliter l’identification des groupes cibles pour lesquels le vaccin pandémique serait le plus utile avant les vagues suivantes, car certains groupes de population peuvent avoir une immunité substantielle après la première vague Nous avons mené une étude séroépidémiologique prospective en utilisant des données transversales en série ainsi que des données longitudinales Pour estimer la gravité de la souche pandémique, nous avons utilisé nos estimations de l’IAR pour déterminer la gravité de la souche pandémique, y compris la proportion d’infections ayant conduit à une confirmation en laboratoire, à une hospitalisation, à une hospitalisation intensive. admission à l’unité de soins intensifs, et décès

Matériaux et méthodes

Sujets

Donneurs de sang, âgés de juin à décembre, les donneurs de sang des plus grands centres de don de sang Mongkok, Causeway Bay, Kwun Tong et Tsuen Wan du service de transfusion sanguine de la Croix-Rouge de Hong Kong ont été invités à participer à notre étude de surveillance sérologique. étaient des adultes en bonne santé âgés de – ans et pesant & gt; Des échantillons de sérum ont été prélevés avant la première vague pandémique avant le mois d’août et après la première vague pandémique après novembre chez les donneurs de sang. Les donneurs de sang n’ont pas reçu les échantillons de sérum. De septembre à décembre, nous avons invité des patients de la clinique externe de pédiatrie et de médecine des adolescents et de la clinique de médecine externe de l’hôpital Queen Mary à participer à notre étude de surveillance sérologique. Patients atteints d’infections respiratoires aiguës ou d’immunosuppression, y compris les patients l’administration de chimiothérapies pour diverses affections malignes, post-transplantation ou cirrhotiques, ou tout patient recevant des immunosuppresseurs systémiques lors du recrutement, a été exclu de la participation. Un total d’échantillons de sérum a été testé. Sujets d’une étude communautaire, âgés de – nov. Nous avons mené une étude de cohorte sur la vaccination pédiatrique saisonnière contre la grippe et la transmission domestique de la grippe. Un total d ‘enfants âgés de 7 ans a été recruté et a fourni des échantillons sériques de référence en novembre et décembre. et fourni des échantillons de sérum de référence pour la deuxième phase de l’étude Pour la présente étude, nous avons testé les échantillons de sérum prélevés avant la première vague pandémique et les échantillons de sérum prélevés après la première vague.

Consentement éclairé

Un consentement éclairé a été obtenu de tous les participants. Le consentement parental a été obtenu pour les participants âgés de ⩽ ans et les enfants âgés d’un an pour l’accord écrit. Tous les protocoles d’étude ont été approuvés par l’Institutional Review Board de l’Université de Hong Kong.

Données sur l’hospitalisation, l’admission aux soins intensifs et le décès

Les données stratifiées par âge sur les consultations externes confirmées virologiquement, les hospitalisations, les admissions en unité de soins intensifs et les décès associés à la grippe HN d’avril à novembre ont été fournies par l’autorité hospitalière de Hong Kong. ont été régulièrement soumis à des tests de laboratoire pour le virus de la grippe HN par des méthodes moléculaires Les données sur la taille de la population par âge ont été obtenues auprès du Département du recensement et des statistiques du gouvernement de Hong Kong.

Méthodes de laboratoire

Des échantillons de sérum ont été testés pour les réponses d’anticorps à A / California / / par microneutralisation virale . D’autres détails de nos méthodes de laboratoire sont fournis dans l’annexe, qui apparaît seulement dans la version électronique de la revue.

Résultats

La plupart des individus infectés par la grippe développent des titres d’anticorps by: par microneutralisation virale après récupération Nous définissons le taux de séroprévalence de la grippe HN comme la proportion d’individus ayant des titres d’anticorps ⩾: Bien que les titres d’anticorps de microneutralisation not ne sont pas des preuves concluantes du virus HN Dans tous les groupes d’âge, nous avons supposé que l’augmentation de la séroprévalence transversale à partir de la période précédant la première vague de grippe pandémique ci-après, «avant la première vague» jusqu’à la période suivant la première vague ci-après, «après la première vague». première vague « est la preuve d’une infection grippale HN récente L’infection ou la vaccination saisonnière contre la grippe A n’est généralement pas associée à une augmentation des titres d’anticorps contre la grippe HN et la grippe HN prédominante . , nous avons défini le taux de séroconversion comme la proportion d’individus ayant des titres d’anticorps de ⩽: pré-première vague et ⩾: po st-première onde, c’est-à-dire, multiplication par un facteur de 1/1 du titre d’anticorps; Les valeurs de ⩽: ont été prises comme suit: dans nos calculs, le RAI a été défini comme la proportion d’individus infectés par la grippe HN au cours de la première vague. Le taux de confirmation de cas, le taux d’hospitalisation et le taux d’hospitalisation En raison des efforts de confinement jusqu’en juin, tous les patients avec des cas confirmés en laboratoire devaient être hospitalisés pour isolement, quelle que soit la gravité de la maladie; par conséquent, seules les données de surveillance à partir de juin ont été utilisées pour estimer les mesures de gravité

Méthodes statistiques

Pour valider cette approche, nous avons comparé les estimations de la RAI avec les taux de séroconversion dans des échantillons de sérum appariés disponibles auprès d’un sous-ensemble de donneurs de sang âgés de – ans. Nous avons utilisé le RAI pour estimer la prévalence de la séroprévalence. le RAI estimé comme dénominateur pour calculer le taux de confirmation de cas, le taux d’hospitalisation, le taux d’admission aux soins intensifs et le taux de létalité à partir des données de surveillance de la grippe. Nous avons obtenu les distributions a posteriori des RAI par taux de confirmation, taux d’hospitalisation, taux d’admission dans les unités de soins intensifs et taux de létalité à l’aide des méthodes Monte Carlo Markov Chain avec a priori non informatif pour tous les paramètres. Des détails supplémentaires sur les méthodes statistiques sont fournis en annexe.

Résultats

Les données de surveillance virologique suggèrent que la première vague de grippe pandémique HN à Hong Kong s’est produite d’août à octobre et que les signes d’infection ont largement diminué à la mi-novembre. La plupart des cas confirmés d’infection par le années; Ce groupe d’âge représentait plus de% des cas confirmés en laboratoire et des hospitalisations,% d’admissions en unité de soins intensifs et% de décès. En tenant compte du délai de – semaines pour les titres d’anticorps pendant la convalescence, nous avons constaté que ces les données concordaient avec nos données de séroprévalence croisée en série, qui indiquaient une forte augmentation de la séroprévalence chez les personnes âgées de sept ans de septembre à novembre et un plateau par la suite. Figure Ceci justifiait notre décision de baser la pré-première et la première Plus de% des hospitalisations liées à la grippe HN de juin à novembre sont survenues après août Ceci justifie l’utilisation d’août comme date limite de pré-première vague pour notre sérum apparié. échantillons

Figure View largeTélécharger des données de surveillance épidémiologique pour la première vague de grippe HN à Hong Kong, USI, unité de soins intensifsFigure View largeTélécharger DiapositiveDonnées de surveillance épidémiologique pour la première vague de grippe HN à Hong Kong, USI, unité de soins intensifs

Figure Vue largeTarifs de proportion d’individus ayant des titres d’anticorps ⩾: par microneutralisation virale entre juin et janvier Chaque point de données correspond à une moyenne sur plusieurs jours, et les barres verticales indiquent% d’intervalles de confiance estimés par la méthode binomiale exacte & lt; ne sont pas indiqués Tous les sujets âgés de – ans dans l ‘étude de cohorte pédiatrique avaient des titres d’ anticorps par microneutralisation virale dans les données d ‘avril non montréesFigure View largeTélécharger diapositive Proportions spécifiques d’ individus avec titres d ‘anticorps ⩾: par microneutralisation virale entre juin et janvier le point correspond à une moyenne sur plusieurs jours et les barres verticales indiquent le pourcentage d’intervalles de confiance estimé par la méthode binomiale exacte. Points de données avec la taille de l’échantillon & lt; Les résultats de la microneutralisation virale en avril ne sont pas présentés. Chez les sujets âgés de – ans, les taux de séroprévalence dans le temps étaient similaires entre les patients pédiatriques ambulatoires et les sujets de l ‘étude de cohorte pédiatrique. Pour les groupes plus âgés, les taux de séroprévalence étaient en grande partie similaires chez les donneurs de sang et les patients ambulatoires hospitalisés, sauf chez ceux âgés de novembre à décembre. Cela prouvait que malgré les biais potentiels de notre plan d’échantillonnage de commodité, les données sérologiques obtenues description de la séroprévalence dans la communauté Avant la première vague pandémique En juin, la séroprévalence était uniformément faible chez les individus âgés de quelques années, mais augmentait considérablement chez les groupes d’âge plus jeunes au cours de la première vague. taux, c’est-à-dire, le cross-secti Selon la méthode onale, nous avons estimé que le RAI était% chez les individus âgés de – ans,% chez les individus âgés de – ans,% chez les individus – années,% chez les individus âgés – ans,% chez les individus âgés – ans et% chez les individus Tableau Dans l’ensemble, nous avons estimé un RAI pondéré en fonction de la population de%% intervalle de confiance [IC],% -% chez les individus âgés de – ans à la première vague à Hong Kong

Vue de la table largeTaille de la proportion estimée de la population avec des titres d’anticorps ⩾: par microneutralisation virale contre le virus de la grippe HN avant et après la première vague de pandémie et l’estimation de l’infection Taux d’attaque View largeTéléchargement de la population avec des titres d’anticorps ⩾: par microneutralisation virale contre le virus de la grippe HN avant et après la première vague de pandémie et le taux estimé d’infection par infection Un total de cas de grippe HN confirmés en laboratoire chez des individus âgés de – ans a été signalé entre avril et novembre. Avant juin,% des cas confirmés en laboratoire isolés à l’hôpital dans le cadre des mesures de confinement Ces données ont été exclues de notre analyse des estimations de sévérité. A partir du mois de juin, l’hospitalisation était basée sur le besoin médical et le pourcentage de personnes âgées de hôpitaux de Juin à Novembre Il nous En ce qui concerne les cas d ‘infection à Hong Kong, nous avons estimé que ~%% IC,% -% des patients hospitalisés à l’ unité de soins intensifs et des décès parmi les patients âgés de – ans. Des infections ont été signalées et ont été confirmées en laboratoire et que% IC%,% -% des personnes infectées ont nécessité une hospitalisation Tableau Le taux d’admissions et de décès en unité de soins intensifs Table

DiapositiveTaille largeTarifs estimés selon l’âge des personnes infectées par le virus HN qui ont été confirmées en laboratoire, hospitalisées, admises à l’unité de soins intensifs, et DiedTable View largeTarifs téléchargés Proportions selon l’âge des personnes atteintes d’une infection grippale HN confirmées en laboratoire , Ont été hospitalisés, ont été admis à l’USI unité de soins intensifs, et les taux d’hospitalisation DiedCase étaient ~% -% chez les personnes âgées ans Tableau et Figure Les taux d’hospitalisation HN associés à la grippe HN étaient les cas% IC, – cas par, infections parmi Les taux de mortalité liée à la grippe HN ont suivi une tendance similaire, avec des décès% CI, – décès par, infections parmi les individus âgés de – ans et décès% IC, – décès par, infections chez les individus âgés de – ans Comparé avec les enfants âgés – années, les adultes âgés de plusieurs années étaient et sont plus susceptibles d ‘être admis à l’ USI et de mourir s’ils sont infectés, respectivement

Figure View largeTélécharger les taux d’attaque et les mesures de gravité de la grippe HN à Hong Kong A, les taux de séroprévalence avant et après la première vague et les taux d’attaque par infection selon l’approche transversale en série B, Proportions d’infections Les points et les barres verticales indiquent les modes postérieurs et les intervalles de confiance en% basés sur le modèle ajustéFigure View largeTélécharger slideAgents d’infection spécifiques à l’infection et mesures de gravité de la grippe HN à Hong Kong A Taux de séroprévalence pré-première vague et post-première vague et taux d’attaque par infection basés sur l’approche transversale en série B, Proportions d’infections menant à une confirmation de laboratoire, hospitalisation, admission en unité de soins intensifs, et fatalité les barres indiquent les modes postérieurs et les intervalles de confiance en% basés sur le modèle ajusté

Discussion

Tableau 1, il peut être moins justifié d’inclure ce groupe d’âge comme groupe cible pour la vaccination après la première vague de la pandémie à Hong Kong. De plus, étant donné le taux d’attaque important chez les enfants pendant la première vague, nous supposons qu’une grande deuxième vague risque de ne pas se produire à moins d’une dérive antigénique substantielle. ] Notre étude a un certain nombre de limites Premièrement, nous avons utilisé des titres d’anticorps ⩾: mesurés par microneutralisation virale comme indicateur d’infection récente, corrigeant les niveaux de séroprévalence préexistants de base, mais cela peut conduire à une sous-estimation du RCI si toutes les infections ne conduisent pas à titres d’anticorps ⩾:, ou si certaines personnes ayant des titres basaux ⩾: étaient infectés Une autre étude a révélé que ~% des cas de grippe HN confirmés en laboratoire Deuxièmement, nos estimations de l’IAR seraient biaisées vers le haut si l’infection par d’autres virus grippaux circulants entraînait des réponses d’anticorps réagissant de manière croisée entraînant des titres d’anticorps ⩾: Cependant, les taux d’anticorps anti-hémagglutinine ne sont pas les mêmes. D’août à octobre,% des virus grippaux A détectés à Hong Kong étaient HN, et seulement% des virus isolés étaient des virus HN saisonniers, qui sont plus susceptibles d’être associés à des réactions croisées sérologiques avec le virus HN. Annexe Troisièmement, une minorité des maladies graves associées à l’infection grippale HN pourraient ne pas être identifiées par des méthodes de détection moléculaire – par exemple, si l’admission a eu lieu après l’arrêt de l’excrétion virale associée à l’infection primaire; ainsi, nous avons peut-être sous-estimé le fardeau de la maladie pandémique Nous n’avions pas de données séro-épidémiologiques de personnes âgées de + gt; Enfin, nos analyses reposent principalement sur la séroprévalence chez les donneurs de sang de la Croix-Rouge de Hong Kong, qui peuvent ne pas être représentatifs de l’ensemble de la population. Nous ne disposons pas de données détaillées Les donneurs ont comparé leur risque d’infection avec la population générale, mais nous avons observé des taux de séroprévalence très similaires parmi les groupes de sujets de notre étude, soit les donneurs de sang, les patients hospitalisés et les participants d’une cohorte communautaire. Nous avons choisi d’utiliser des tests de microneutralisation plutôt que des tests d’inhibition de l’hémagglutination, après des études préliminaires montrant que la microneutralisation était plus sensible que l’inhibition de l’hémagglutination pour la détection des anticorps dans l’infection grippale HN La réactivité croisée entre pandémie et virus de la grippe saisonnière HN par le test de microneutralisation utilisé cette étude, mais il y a une réaction croisée chez les individus, augmentant avec l’âge et particulièrement perceptible chez les personnes âgées. ans Ainsi, chez un individu donné, les méthodes sérologiques actuelles ne font pas de distinction concluante entre les anticorps résultant d’une grippe pandémique HN provenant d’anticorps à réaction croisée provenant d’infections antérieures par la grippe saisonnière HN, en particulier chez les sujets âgés & gt; ans, ce qui explique pourquoi nous n’avons pas abordé les taux d’infection ou la gravité de la maladie chez les personnes âgées. Notre étude est basée sur la différence de séroprévalence stratifiée selon l’âge dans la période pré-première vague par rapport à la période post-première vague. un moment où il y avait une circulation saisonnière minimale du virus de la grippe HN à Hong Kong Ainsi, nos conclusions pour les personnes âgées de & lt; il est peu probable que des années soient confondues par des problèmes liés à la réactivité croisée sérologique Alors que la sénescence immunitaire pourrait potentiellement mener à une sous-estimation des taux d’attaque chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes âgées & gt; ans, il est peu probable que cela affecte notre étude, qui a enquêté sur les personnes âgées de & lt; En conclusion, ~% de la population âgée de 50 ans et demi à Hong Kong ont été infectés lors de la première vague de grippe pandémique HN Par rapport aux enfants d ‘âge scolaire, les adultes plus âgés ont moins tendance à En conséquence, le fardeau apparemment faible de la morbidité et de la mortalité dues à la grippe pandémique HN, malgré un RAI de la première vague similaire à celui d’une épidémie saisonnière, semble provenir d’un faible taux de morbidité et de mortalité. Les raisons pour lesquelles les personnes âgées semblent relativement résistantes à l’infection par le virus de la grippe HN, même si elles semblent dépourvues d’anticorps neutralisants, restent floues. Si la dérive antigénique ou d’autres adaptations du HN Le virus de la grippe permet à ces groupes plus âgés d’être infectés plus efficacement, la morbidité et la mortalité des vagues subséquentes de la pandémie ntial

Remerciements

Nous remercions Edward Choi, Horace Choi, Vicky Fang, Roy Lau, William Lau, Winnie Lau, Anita Li, Joyce Mak, Loretta Mak, et Diane Ng pour le soutien à la recherche. Nous remercions Chung-Hei Chan, Maying Tse et Heenella Nawasinghage pour le laboratoire Nous remercions la Division de la stratégie et de la planification des hôpitaux, la Division de la qualité et de la sécurité et la Division de la technologie de l’information, ainsi que le Centre de protection de la santé pour la collecte des données. Bureau de la Santé et de la Santé de Hong Kong SAR PHE et PHE, le Programme d’Aire d’Excellence du Comité des Subventions de l’Université de Hong Kong AoE / M- /, le Centre de Harvard pour la Dynamique des Maladies Transmissibles des National Institutes of Health Models des États-Unis. Programme d’étude des agents infectieux infectieux U GM, subvention FP EMPERIE UE, Institut national des allergies et des maladies infectieuses, et les National Institutes of Health HHSNC; BAD no N-AI-Conflits d’intérêts potentiels Les rapports de BJC recevant un financement de recherche de MedImmune, un fabricant de vaccins contre la grippe Tous les autres auteurs: aucun conflit