L’hépatite B et la nécessité d’une dose de rappel

Après plusieurs décennies de vaccination contre le virus de l’hépatite B chez les nouveau-nés, les nourrissons, les adolescents et les adultes, la question reste de savoir si une dose de rappel est nécessaire. La protection à long terme se mesure le plus souvent par des méthodes: réponse anamnestique après administration d’une dose de rappel, taux d’infection dans les populations vaccinées, test d’activité des cellules B et T in vitro et études séroépidémiologiques Une protection à long terme est présente malgré une diminution des anticorps de surface anti-hépatite B au cours du temps Le mécanisme exact de protection à long terme n’est pas encore Bien compris, il n’est pas nécessaire d’administrer des doses de rappel chez les sujets immunologiquement puissants tant qu’un traitement complet a été administré conformément aux délais recommandés, comme en témoignent les études menées jusqu’à des années après le premier cycle de vaccination. Une dose de rappel doit être prévue pour les immunodéprimés. patients, sur la base de la surveillance sérologique

Plus d’un milliard de personnes dans le monde ont été infectées par le virus de l’hépatite B et au moins un million sont chroniquement infectées et présentent un risque de maladie sévère et de mort Différents degrés d’endémicité sont reconnus Si la séroprévalence de l’antigène HBsAg est>% , la région est considérée comme ayant une forte endémicité; si la séroprévalence HBsAg est de% -%, la région est considérée comme étant d’endémicité intermédiaire; et si la séroprévalence HBsAg est <%, la région est considérée comme étant de faible endémicité L'hépatite B est une infection transmise par le sang et par voie sexuelle La transmission périnatale et horizontale est évidente dans les pays où la maladie est fortement endémique et dans les ménages contenant des porteurs HBsAg. le vaccin à la naissance contrôle adéquatement la transmission périnataleActuellement, les options thérapeutiques pour traiter l'infection chronique par le VHB sont difficiles à mettre en œuvre et ne sont pas encore totalement efficaces, laissant la place à de nouvelles améliorations. La vaccination est une mesure facile et économique pour prévenir la maladie. élimine les cas d'infection persistante par le VHB et de maladie hépatique chronique et réduit le nombre de porteurs chroniques, limitant ainsi la transmission de l'infection aux contacts sensibles Un schéma vaccinal standard complet existe aux doses les plus couramment administrées par -, -, et - mois annexe A -dose cours induit protec concentrations minimales d'anticorps chez>% des nourrissons, des enfants et des adolescents en bonne santé et chez>% des adultes en bonne santé L’espacement minimum des doses est de plusieurs semaines entre les doses et les semaines entre les doses et À partir de la naissance, la vaccination primaire contre l’hépatite B comprend au moins des doses vaccinales monovalentes à la naissance suivies de doses vaccinales monovalentes ou combinées. Quatre doses peuvent être données pour des raisons programmatiques, administrées selon les programmes nationaux de vaccination systématique Le terme « rappel » fait référence à une vaccination administrée quelque temps après une série de primovaccination et dans le but de fournir une immunité protectrice rapide contre une infection importante, c’est-à-dire une infection entraînant des résultats sérologiques positifs pour le VHB et / ou la maladie clinique.

Méthodes

A partir de l’article de Banatvala et al , nous avons étudié la littérature et les idées concernant le besoin de doses de rappel contre l’hépatite B publiées depuis qu’une recherche Medline a été menée en utilisant le moteur de recherche en ligne PubMed de la National Library of Medicine. booster « et » vaccination « L’année de départ n’a pas été définie et la date de fin était juillet Tous les liens hypertexte » article connexe « ont été suivis pour chaque article récupéré La liste de référence des articles retrouvés a également été utilisée pour identifier la littérature connexe choisi Dans la bibliothèque Cochrane, aucun examen n’a été fait sur les doses de rappel de l’hépatite B, à l’exception d’un examen portant sur la vaccination des travailleurs de la santé.

PREUVE ACTUELLE

Même au début du programme de vaccination contre le VHB, la manière la plus évidente d’étudier la durée de la protection était de mesurer les anticorps de surface anti-HBs de l’hépatite B. In, Jilg et al. Avec un intervalle d’agrandissement entre la dose et la dose, une concentration moyenne géométrique GMC plus élevée des anti-HBs a été induite après la série complète. Pour la première fois, une corrélation a été démontrée entre le pic du nombre après une série complète et la durée du présence d’anticorps: plus la valeur de crête est élevée, plus la persistance des anti-HBs est longue Cette constatation a été confirmée par plusieurs études Le seuil de protection a été fixé à ≥ mUI / mL d’anti-HBs études En outre, les données de la Gambie ont soutenu l’utilisation de la réponse maximale d’anticorps comme le meilleur indicateur de protection contre le transport Parmi les enfants qui répondent à la primar complète série de vaccination y-dose avec des concentrations anti-HBs de & gt; mUI / mL,% -% ont des concentrations faibles ou indétectables d’anti-HBs – années après le début de la série de vaccination Chez les adultes, les concentrations d’anti-HBs diminuent rapidement au cours de la première année après la primovaccination. remarqué à un niveau de & lt; mIU / mL en% -% d’adultes vaccinés dans les années suivant la vaccination et dans% -% dans les années suivant la vaccination In, Wismans a mesuré la réponse anamnestique à un vaccin de rappel in vivo, après que les niveaux niveau séroprotecteur D’excellentes réponses humorales ont été observées, indiquant une mémoire immunitaire pour HBsAg Malgré des taux d’anticorps faibles ou indétectables des années après la vaccination, l’acquisition de HBsAg semblait être rare. anti-HBs dans les lymphocytes B circulants

Études de table dans différentes populations dans les régions avec l’endémicité différente au cours de la décennie écoulée, en utilisant la réponse anamnestique à une dose de rappel en tant que mesure pour la mémoire immunisée si les anti-HBs ont diminué & lt; mUI / mL Référence Année de publication Population vaccinée Nombre de sujets Pays Nombre de doses ou calendrier en mois Durée du suivi, années Réponse anamnestique Nourrissons Samoa doses; à partir de la naissance, rappel à ou années ou% après années,% après années Nourrissons de mères porteuses UK – doses, à partir de la naissance% Nourrissons de mères porteuses bébés de mères non-porteuses Chine doses, commençant à la naissance -% Adolescents, anti-HBs perdus Italie doses% Adolescents Canada doses% Nourrissons et recrute des enfants, recrute Italie doses: mois et pour recrues% enfants et% recrues Nourrissons Iran doses à partir de la naissance% Adolescents Les doses Gambie % Nourrissons; vaccin recombinant doses d’Alaska à partir de la naissance -% Adolescents; vaccin recombinant doses d’Alaska à partir de la naissance -% Adolescents; Doses de l’Alaska à partir de la naissance -% Nourrissons des mères porteuses Doses de l’Alaska commençant à la naissance% après semaines,% après mois Nourrissons doses de Taiwan à partir de la naissance -% ; % après semaine Enfants Allemagne doses -% Référence Année de publication Population vaccinée Nombre de sujets Pays Nombre de doses ou calendrier en mois Durée du suivi, années Réponse anamnestique Nourrissons Samoa doses; à partir de la naissance, rappel à ou années ou% après années,% après années Nourrissons de mères porteuses UK – doses, à partir de la naissance% Nourrissons de mères porteuses bébés de mères non-porteuses Chine doses, commençant à la naissance -% Adolescents, anti-HBs perdus Italie doses% Adolescents Canada doses% Nourrissons et recrute des enfants, recrute Italie doses: mois et pour recrues% enfants et% recrues Nourrissons Iran doses à partir de la naissance% Adolescents Les doses Gambie % Nourrissons; vaccin recombinant doses d’Alaska à partir de la naissance -% Adolescents; vaccin recombinant doses d’Alaska à partir de la naissance -% Adolescents; Doses de l’Alaska à partir de la naissance -% Nourrissons des mères porteuses Doses de l’Alaska commençant à la naissance% après semaines,% après mois Nourrissons doses de Taiwan à partir de la naissance -% ; % après semaine Enfants Allemagne doses -% NOTE Anti-HBcs, anticorps de surface anti-hépatite BView Large

des sujets Pays Nombre de doses ou calendrier Durée du suivi, années Méthode Infections paroxystiques: anticorps anti-HBc positifs et / ou HBsAg positifs Augmentation des anticorps anti-HBs,% Adolescents Alaska Doses: naissance – d, – d, – d anti-HBc ou anti-HBc et HBV DNA PCR% anti-HBc consécutifs; % HBV ADN positif Nourrissons de mères porteuses Italie Doses de naissance – HBsAg, anti-HBc% anti-HBc; nourrissons porteur HBsAg Nourrissons de mères porteuses Chine Doses:,, et mois ou, et mois ou mois Mois et mois consécutifs anti-HBc; HBsAg% nourrissons HBsAg; % anti-HBc Nourrissons de mères porteuses UK – Doses commençant à la naissance HBsAg, anti-HBc% anti-HBc Nourrissons de mères porteuses Chine Doses commençant à la naissance HBsAg, anti-HBc% anti-HBc; HBsAg infantile Population générale Alaska Doses:,, et mois Anti-HBc ou anti-HBc HBV ADN successif PCR OU HBsAg% anti-HBc, nourrissons HBsAg, nourrissons ADN HBV positif Nourrissons Iran Doses à partir de la naissance HBsAg, anti- HBc% anti-HBc Adolescents Gambie Doses HBsAg, anti-HBc% anti-HBc,% HBsAg Jeunes adultes Taiwan Doses – HBsAg, anti-HBc% anti-HBc Nourrissons de mères porteuses et non porteuses Thaïlande ou Doses :,, et mois ou, et mois – HBsAg, anti-HBc% de HBsAg, acquis au cours de la première année de vie; % d’anti-HBc NOTE Anticorps anti-HBc, anticorps anti-hépatite B; d, jours; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; PCR, réaction en chaîne de la polyméraseView LargeBasée sur les études confirmant la mémoire immunitaire , le CDC des Centres de contrôle et de prévention des maladies et le Comité consultatif national canadien de l’immunisation ont recommandé, respectivement, qu’une dose de rappel ne soit plus administrée Tilzey a souligné la discordance entre les recommandations au Royaume-Uni et aux États-Unis, parce que le premier recommandait toujours des doses de rappel chez les travailleurs de la santé si les niveaux anti-HBs avaient diminué Enfin, sur la base de la littérature disponible Selon un groupe de consensus européen établi dans le Lancet, il n’y avait aucun besoin reconnu de doses de rappel chez les nourrissons, les adolescents et les adultes en bonne santé . Ces rapports signifiaient des économies considérables, en particulier dans les pays en développement l’endémicité Les personnes immunodéprimées, par exemple, l’immunodéficience humaine virale-positive et l’insuffisance rénale chronique, ont cependant une réponses immunitaires secondaires et secondaires et un pic inférieur après la vaccination Toutes les recommandations recommandent que ces groupes spécifiques subissent une surveillance sérologique et reçoivent une dose de rappel si les taux d’anticorps anti-HBs diminuent en dessous de mUI / ml. Au fil des ans, les données sur les périodes de suivi post-vaccination plus longues sont devenues disponibles. Banatvala et al ont décrit les données accumulées à la suite d’un suivi à long terme. Dans les tableaux et les informations publiées au cours des dernières années s’ajoute celle mentionnée dans l’étude de Van Damme et Banatvala . À ce jour, aucune preuve irréfutable n’a été avancée pour suggérer qu’une dose de rappel est nécessaire, même après plus de plusieurs années d’acquisition de données de suiviPour les adolescents – des années d’âge, un calendrier de dose à et-mois avec un dosage adulte est une alte efficace Après un suivi de plusieurs années en République tchèque,% des adolescents vaccinés avec le schéma posologique avaient un taux d’anticorps anti-HBs de ≥ mUI / ml, comme l’ont fait% de ces patients. qui ont reçu des doses pédiatriques Cependant, les adolescents qui ont été vaccinés avec le schéma posologique avaient des années GMC légèrement inférieures après avoir reçu les doses. En Belgique, une étude de suivi a montré que moins d’adolescents avaient des niveaux anti-HBs ≥ mUI / mL si vacciné via le% -dose programmée%, comparé au% des vaccinés avec des doses, mais après une dose de provocation, tous les sujets ont monté une réponse anamnestique rapide, indiquant la mémoire immunitaire Dans cet article, quatre méthodes principales sont utilisées pour aborder le concept de protection à long terme: la réponse anamnestique aux vaccinations de rappel, la mesure des infections dans les populations vaccinées HBsAg / anticorps de base contre l’hépatite B séroconversion, et le test in vitro pour l’activation des cellules T et B La recherche séroépidémiologique donne une idée des changements du taux de portage chez les populations vaccinées et de l’impact des programmes de vaccination. La définition d’une infection par VHB retrouvée le plus souvent dans la littérature est une infection caractérisée par le développement d’anti-HBc sans caractéristiques et sans développement de l’état de porteur Une infection par l’acquisition de HBsAg, une infection importante, a été rapportée chez des nourrissons de mères porteuses, liée à la charge virale maternelle, ainsi que chez un travailleur de la santé

Réponse anamnestique à la dose de rappel comme moyen de démontrer une protection à long terme

Les cohortes de personnes vaccinées sont suivies dans le monde entier; la durée de suivi la plus longue est celle des années après la primovaccination Indépendamment de l’endémicité dans le pays et indépendamment du stimulus naturel , les réponses anamnestiques mesurées peu après le rappel induit par le vaccin illustrent la durée prolongée de la Au lieu de faire des tests un mois après l’administration du rappel, certains chercheurs ont testé les réponses immunitaires plus tôt Quinze ans après la vaccination, seuls les enfants alaskiens ayant reçu des doses à la naissance une réponse anamnestique après une dose de rappel de -μg, alors que% a montré une réponse après le mois Jan et al ont également mesuré les réponses anamnestiques précoces chez les étudiants taïwanais vaccinés à la naissance, – années plus tôt Un faible pourcentage de réponses anamnestiques Cependant, les titres ont égalé ceux dans d’autres études après mois%, révélant que la réponse immunitaire anamnestique Cependant, ceux qui ont eu la première réponse anamnestique dans l’étude de Jan et al étaient ceux qui se sont retrouvés avec les plus hauts niveaux d’anti-HBs – mois après la dose de rappel Comme le temps d’incubation est, en moyenne, jours de l’exposition à l’apparition de taux anormaux d’alanine transaminase, la stimulation des cellules mémoires devrait déclencher la production d’anti-HBs assez rapidement pour que les sujets atteignent le niveau de protection approprié en quelques mois et peuvent donc être considérés comme protégés contre l’infection , ou au moins contre les conséquences cliniques de l’infection De plus, même une réponse anamnestique absente après une telle vaccination de rappel ne signifie pas nécessairement que les individus sont sensibles à l’infection par le VHB Certains auteurs suggèrent que d’autres facteurs influencent la protection à long terme. rapportent l’influence des immunoglobulines de l’hépatite B HBIG co-administrées avec le vaccin contre l’hépatite B à la naissance sur immunolog l’induction de la mémoire dans les pays où la maladie a une faible endémicité; l’étude suggère que l’administration précoce de HBIG pourrait conduire à une perte de mémoire plus rapide L’influence potentielle du type, du nombre et de la composition des vaccins candidats administrés est un autre problème. Samandari et al ont rapporté que% des adolescents avait été vacciné avec les doses de vaccin dérivé du plasma à la naissance ne répondait pas à une dose de rappel, contre seulement% des adolescents vaccinés à la naissance avec les doses de vaccin recombinant

La mesure des infections comme moyen de mesurer la protection à long terme

Le tableau donne un aperçu des études de suivi utilisant l’ADN anti-HBc, HBsAg ou HBV pour mesurer les infections et la protection chez les receveurs de vaccins. Les infections soudaines surviennent dans% -% de la population générale et jusqu’à% chez les mères porteuses [ ] après des années de suivi Tableau Dans les études de suivi à long terme, des infections révolutionnaires surviennent, illustrées par la séroconversion des anticorps anti-HBc, mais peu d’infections cliniquement significatives sont diagnostiquées et peu de nouveaux porteurs sont signalés [,,] Du point de vue de la santé publique, la probabilité de devenir porteur de l’hépatite B est encore plus importante Viviani et al ont récemment publié l’évaluation des années d’un programme de vaccination contre l’hépatite B en Gambie:% efficacité du vaccin contre le développement d’anti-HBc et % d’efficacité du vaccin contre le portage a été rapporté L’impact sur le cancer hépatocellulaire avait déjà été vu: le risque de carcinome hépatocellulaire attribuable au VHB à l’âge & lt; années était% -% inférieur à celui des cohortes historiques

L’activité des lymphocytes T et B comme moyen de mesurer la protection à long terme

Les lymphocytes B mémoire sont induits par la vaccination et impliqués dans l’immunité à long terme et la protection contre l’hépatite B La réponse d’une augmentation des anticorps à une dose de rappel résulte du déclenchement de lymphocytes B mémoire sensibilisés par une exposition initiale à l’antigène. restent capables de prolifération rapide, de différenciation et de production d’anticorps spécifiques lors d’une rencontre ultérieure avec le même antigèneBauer et al ont analysé la mémoire des lymphocytes B en co-cultivant des lymphocytes B isolés avec des lymphocytes T CD et l’identification de sécrétions anti-HBs cellules par immuno-enzymatique test ELI spot Leurs résultats ont montré des nombres significatifs de cellules T et B spécifiques de la mémoire de HBsAg présentes chez tous les receveurs de vaccins malgré l’absence d’anticorps spécifiques Lu et al ont mené un suivi d’un an à les nourrissons; Le groupe n’avait pas d’anti-HBs à long terme. Une dose de rappel était administrée aux enfants séronégatifs et% ne présentait aucune réponse anamnestique.% de la population totale Dans ce dernier groupe, l’interféron IFN γ spécifique de l’HBsAg et les cellules mononucléaires sécrétant l’interleukine Le test du test immuno-enzymatique enzymatique était différent après plusieurs jours comparé à celui de l’étude de Bauer et al après jours. Il est possible que cette dernière mesure ait entraîné une sous-estimation de l’immunité cellulaireChinchai et al ont rapporté un suivi à long terme des paramètres immunitaires humoraux et cellulaires en Thaïlande, et% des participants ont montré un titre séroprotecteur après les années. En outre,% des participants ayant présenté IFN-γ- les cellules productrices étaient également positives pour les anti-HBs, mais seulement% des participants qui présentaient des anti-HBs étaient positifs pour les cellules productrices d’IFN-y. Il est difficile de comparer avec ceux d’autres études en raison des méthodes utilisées. En résumé, le mécanisme immunologique exact de la protection à long terme n’est pas bien compris et des études récentes soulèvent encore plus de questions.

La séroépidémiologie comme moyen de mesurer la protection à long terme

Les résultats de la mise en œuvre efficace des programmes universels de lutte contre l’hépatite B se sont traduits par une réduction non seulement de l’incidence de l’infection aiguë par le VHB, mais aussi du taux de portage chez les populations immunisées. Dans les populations vaccinées, y compris la protection à long terme que les programmes de vaccination peuvent apporter. La recherche épidémiologique en Thaïlande a montré une diminution significative du taux de porteurs dans la population plus jeune, c’est-à-dire dans le sous-groupe de la population vaccinée. Plusieurs études épidémiologiques ont été réalisées à Taïwan. Une étude de ce type, menée auprès d’une cohorte d’étudiants universitaires, a révélé l’impact majeur de la vaccination sur le taux de portage, qui diminuait de% avant la vaccination. l’incidence annuelle moyenne du carcinome hépatocellulaire chez les enfants âgés de Pendant la période de suivi d’un an, aucune administration de rappel n’est nécessaire, sur la base des résultats séroépidémiologiques, car aucun nouveau porteur n’a été nécessaire. En Gambie, la prévalence de l’HBsAg chez les enfants a diminué de% à% après l’introduction du programme universel d’immunisation des nourrissons En Malaisie, la séroprévalence de l’HBsAg chez les enfants de moins d’un an a diminué de Des données récentes d’Hawaï montrent une réduction de% de la prévalence de l’HBsAg après le début du programme de vaccination contre l’hépatite B chez les nourrissons. L’incidence de la nouvelle infection aiguë par le virus de l’hépatite B chez les enfants et les adultes Dans la baie de Bristol, en Alaska,% des enfants étaient positifs pour l’HBsAg avant la vaccination universelle contre l’hépatite B; ans après l’introduction d’un programme universel, aucun enfant de moins de 5 ans n’était positif pour l’AgHBs Bien que la plupart des études aient été menées dans des régions à forte endémicité, les données sur les pays à faible endémicité , le taux de porteurs d’HBsAg a diminué de% à% et la prévalence des anticorps anti-HBc a diminué de% à% après l’introduction de la vaccination pré-adolescents contre le VHB et la vaccination des nourrissons des mères porteuses De même, en Italie Les données de surveillance ont montré une nette diminution globale de l’incidence des cas d’hépatite B aiguë, à partir des cas par cas, dans les cas par, population dans et les cas par, population dans Cette diminution a été observée chez les nourrissons et les adolescents. encore plus frappant pour les personnes entre les âges et les années, chez qui l’incidence a diminué de cas par, population dans moins de cas par, population en

CONCLUSIONS

Les études sur l’efficacité des vaccins ont démontré une protection quasi complète contre l’hépatite B aiguë et chronique chez les personnes immunocompétentes, avec des taux d’immunoglobulines post-immunisation de ≥ mUI / mL. Par conséquent, la séroprotection contre l’infection par le VHB était définie par un taux mL après avoir reçu un calendrier vaccinal complet L’immunité contre le VHB assure une protection contre l’infection et contre la maladie La protection contre l’infection est associée à la persistance des anticorps, directement liée à la production maximale d’anti-HBs après la primovaccination. virémie prolongée, le transport, et l’infection chronique est associée à la mémoire immunitaire, qui persiste au-delà de la disparition des anti-HBs. La durée de l’immunité après une série complète de vaccinations a augmenté depuis la première série de vaccinations. mis en œuvre a augmenté Nous avons des données pour & gt; années, qui démontrent que, chez les individus en bonne santé, la mémoire immunitaire spécifique de HBsAg peut survivre à la présence d’anticorps induits par le vaccin, conférant une protection efficace contre la maladie aiguë et le développement d’un état porteur HBsAg, même chez ceux présentant une diminution ou une disparition -HBs [,,,,] La persistance d’anti-HBs à une concentration de ≥ mUI / mL n’est pas nécessaire pour la protection, car c’est la mémoire immunitaire qui importe. Selon les données scientifiques actuelles, la vaccination de rappel contre l’hépatite B chez les enfants immunocompétents est pas recommandé pour la protection à long terme Les patients immunodéprimés doivent être surveillés et recevoir une vaccination de rappel si leur taux d’anticorps anti-HBs diminue en dessous de mUI / mL. La question qui reste à résoudre est la durée de la mémoire immunitaire Les premières données suggèrent que la réponse viendra de la puissance de la réponse immunitaire initiale et du temps écoulé depuis la primovaccination Suivi à long terme meurt au cours de la troisième décennie après l’administration de la vaccination sont nécessaires pour confirmer la durée et la persistance de la mémoire immunitaire En outre, les études qui suivent les cohortes de naissance vaccinés & gt; il y a des années, ces personnes deviendraient sexuellement actives et potentiellement exposées à l’infection par le VHB. Conflits d’intérêts potentiels P V D agit en tant que chercheur principal pour les essais vaccinaux menés pour le compte de l’Université d’Anvers. PVD ne reçoit aucune rémunération personnelle pour ce travail EL: pas de conflitsTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les frais de conférenciers pour les présentations sur les vaccins sont payés directement à un fonds éducatif détenu par l’Université d’Anvers. les éditeurs jugés pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués dans la section Remerciements